替服欣与阿克舒联合用药

新亨药业

替服欣（20%替米考星预混剂）与阿克舒（10%阿莫西林+2.5%克拉维酸钾）

联合用药的理论基础

1.体内分布不同

β-内酰胺类抗生素，组织浓度低于血药浓度；而大环内酯类抗生素，组织浓度远高于血浆浓度。

2.作用部位不同

β-内酰胺类抗生素进入细胞内的较少，主要在细胞外液中发挥抗菌活性，一般不适用于杀灭细胞内的细菌；而大环内酯类抗生素在各类细胞内都有明显蓄积，可用于杀灭细胞内的细菌。

比如替米考星在肺部、肺泡及吞噬细胞中快速达到有效浓度，且累积于此，以达到持久治疗和保护功能。

因此，两类药物作用部位不同，药物间发生拮抗作用的可能性较小。

研究表明，替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上;在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍。当替米考星进入体内后，会迅速聚集于肺部，特别是肺部的巨噬细胞内。因此替米考星具有靶向性强的特点，在吞噬细胞中靶向聚集；当替米考星聚集于肺巨噬细胞时，有研究表明替米考星还能增强巨噬细胞溶菌酶的产生量，病原体在溶菌酶与替米考星的抗菌性的“双重所用”下被消灭，杀菌作用显著增强。

3.抗菌谱不同

临床感染经常为两种或两种以上细菌合并感染。β-内酰胺类抗生素对G+菌、G-菌及部分厌氧菌有抗菌作用，而大环内酯类抗生素除对大部分G+菌、部分G-菌有抗菌作用外，尚对螺旋体、支原体、非典型分支杆菌、军团菌等非典型病原体也有良好效果。因此两类抗生素联用可扩大抗菌谱。

4.大环内酯类有免疫调节作用

大环内酯类抗生素与免疫系统存在协同关系，具有促进细胞免疫的功能，如促进网状内皮细胞增生， 增加自然杀伤细胞活性、促进巨噬细胞吞噬等。

大环内酯类抗生素还具有一定的抗炎作用，如降低中性粒细胞数量及活性、抑制转录因子活化等抗炎特性，并越来越多的应用于慢性呼吸道感染。

5.两类抗生素的给药剂量不同

动物试验证实，当青霉素剂量达到对机体具有完全保护作用的水平时，对其他药物的快效抑菌剂活性的影响即不会出现。临床上β-内酰胺类用药量较大，与大环内酯类合用时，一般不会发生拮抗作用。

众所周知肺泡巨噬细胞是蓝耳病毒的主要宿主细胞，研究表明肺泡巨噬细胞与替米考星先作用后，再接种蓝耳病病毒时，蓝耳病病毒的复制将被影响，且可抑制猪肺泡巨噬细胞中的Ⅰ型与Ⅱ型蓝耳病毒复制。

大环内酯类抗生素联合β-内酰胺类抗生素治疗，可以减少病毒在呼吸道的黏附及减轻肺组织纤维化的作用。

细菌常常通过分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等，形成一种黏糊状的膜样物（生物被膜），使细菌相互粘连并将其自身缠绕其中。在医学材料和被感染的器官组织表面均发现有生物被膜的存在。

生物被膜可以阻止抗菌药物进入细菌体内，常导致抗感染治疗失败。多项研究证明，大环内酯类抗生素可以抑制细菌生物被膜的形成，有利于β-内酰胺类抗生素渗透。

大量实验表明，无论病原菌存在与否，替米考星均能够诱导嗜中性粒细胞发生凋亡，因此替米考星具有抗炎效应。

替服欣（20%替米考星预混剂）

替米考星属动物专用半合成大环内酯类抗生素。对支原体较强，抗菌作用与泰乐菌素相似，敏感的革兰氏阳性菌有金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等。敏感的革兰氏阴性菌有嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、巴氏杆菌等。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。95％的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。

内服后吸收迅速，特点是组织穿透力强，分布容积大（大于2 L/kg）。肺中浓度高，消除半衰期可达1～2天，有效血浓度维持时间长。

替米考星作为大环内酯类药物，其作用机理主要通过与细菌50S核糖体亚单位不可逆性结合，抑制细菌蛋白质而起到抑菌和杀菌的作用。当药物浓度为最小抑菌浓度的4倍以上时，替米考星具有杀菌作用。

替米考星（Timicosin）是顺反异构体的混合物：

中国兽药典规定：反式异构体应为：12.0%-18.0%；顺式异构体应为：82.0%-88.0%（新亨替服欣原料内控顺式异构体含量为87%以上）。

替米考星抗菌谱广：对多种细菌如猪副嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、链球菌及支原体等均有显著抑制作用。目前已有多项体外试验研究发现：替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显著的抗菌后效应，当以8倍于最小抑菌浓度的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时，替米考星的抗菌后效应可长达8小时。

替服欣产品特点 Product Features

1、肺组织中的药物浓度高：在肺部、肺泡和吞噬细胞中快速达到有效浓度，且积累于此；同时对蓝耳病毒在肺部巨噬细胞的增殖有抑制作用。

2、具有良好的组织穿透力：能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1--2天，对乳房炎有独特功效。

3、广谱性：对革兰氏阳性菌与阴性菌及支原体感染均有效，尤其对胸膜肺炎、猪肺疫、猪喘气病显强效。

4、能通过各种生物膜，口服吸收完全：猪增生性回肠炎特效药。

5、精选原料，效果看得见：替米考星顺式异构体高达87%以上，机体易吸收。

6、疗效优于泰乐菌素，半衰期可达1-2日，血药浓度维持时间长。

替服欣临床应用 Clinical Applications

猪传染性胸膜肺炎——猪肺疫——猪气喘病——猪增生性回肠炎

替服欣联合用药参考方案 Combination therapy

每吨饲料添加：替服欣（20%替米考星预混剂）2Kg+阿克舒（10%阿莫西林+2.5%克拉维酸钾）1kg

净化由种猪场携带来的病原或疾病，净化猪体可能携带的病原菌，提高抵抗力，获得最佳配种率。

防治母猪三联症、猪呼吸道疾病综合症、副猪嗜血杆菌病、回肠炎及其它细菌性感染。

说明：本文内容源自于人药研究（鲁琼，原海燕。 β-内酰胺类和大环内酯类抗生素联合应用的合理性探讨）