马凡氏综合症的诊断与治疗

百旺医院王嘉隆

马凡氏综合症

1. 马凡氏综合症概述

1.1 定义与发现

1.1.1 定义

• 马凡氏综合症是一种常染色体显性遗传性结缔组织疾病，由纤维素原基因缺陷导致，全身多系统受累。

• 该病于1896年由法国儿科医生Antoine Marfan首次报道，故以其名字命名，发病率约为4~12.7/10万。

1.2 疾病特点

1.2.1 遗传性

• 该病具有家族遗传特点，男女发病机率相等，垂直传播，代代发病。若患者与正常人结婚，子女患病概率为50%。

• 约85%患者属遗传，15%为新发突变，自然生存寿命平均仅为32岁，发病后3个月内死亡率在70%以上。

1.2.2 多系统受累

• 主要累及骨骼、眼和心血管系统，患者通常身材高瘦，四肢细长，手指和脚趾呈蜘蛛脚样，还可能伴有晶状体脱位、主动脉扩张等严重病变。

2. 马凡氏综合症的症状

2.1 骨骼肌肉系统症状

2.1.1 身材异常

• 患者身材高而细，四肢细长，双臂平伸指距大于身长，双手下垂过膝，下半身比上半身长。

• 头颅长且窄，面窄、高腭弓、耳朵大且位置低，皮下脂肪少，肌肉不发达，胸、腹、臂皮肤多皱纹。

2.1.2 骨骼畸形

• 足部明显外翻，个别患者有杵状指畸形。韧带和关节松弛，肌张力明显减低，关节过度伸展。

• 胸廓常呈漏斗胸伴翼状肩胛骨，有时为扁平胸。脊柱后突、侧弯，常限于胸椎，髌骨脱位和髋关节自然脱位也不少见。

2.2 心血管系统症状

2.2.1 主动脉病变

• 约80%的患者伴有先天性血管畸形，常见主动脉扩张及心脏瓣膜关闭不全，易出现主动脉瘤破裂出血，严重时可造成猝死。

• 主动脉根部瘤样扩张，主动脉夹层分离，主动脉瓣关闭不全，可合并各种心律失常，如传导阻滞、房扑、房颤等。

2.2.2 其他心血管问题

• 可能出现二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全、三尖瓣关闭不全等心脏瓣膜疾病，导致心脏负荷增加，心功能受损。

• 还可能伴有先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、动脉导管未闭、主动脉缩窄等发育畸形。

2.3 眼部症状

2.3.1 晶状体问题

• 50%-80%的患者有眼部疾病，主要表现为晶状体脱位或半脱位，导致视力下降，可能需要佩戴矫正眼镜或进行手术治疗。

• 眼部病变多见于男性，约一半患者由于晶状体悬韧带断裂或松弛而发生双侧晶状体脱位。

2.3.2 其他眼部异常

• 常见高度近视，有些患者还会出现白内障、视网膜剥离、畏光、眼前出现闪光感等症状，少数有青光眼、弱视、色盲、眼球凹陷等。

• 眼部病变可能影响患者的日常生活和工作，需要定期进行眼科检查和治疗。

3. 马凡氏综合症的诊断

3.1 诊断依据

3.1.1 临床表现

• 根据骨骼、眼睛、心血管所表现出的三个主要体征和家族史就可以诊断本病。患者通常有典型的外貌特征，如身材高瘦、四肢细长、蜘蛛指（趾）等。

• 心血管系统检查可发现主动脉扩张、心脏瓣膜关闭不全等病变，眼部检查可发现晶状体脱位等异常。

3.1.2 基因检测

• 发现原纤蛋白-1基因存在致病性突变即可确诊。基因检测可以帮助明确诊断，尤其是对于症状不典型的患者或家族史不明确的患者。

• 基因检测还可以为患者的亲属提供遗传咨询，帮助他们了解患病风险和预防措施。

3.2 检查方法

3.2.1 影像学检查

• 超声心动图是诊断主动脉病变和心脏瓣膜疾病的常用方法，可直观显示主动脉根部直径、瓣膜形态和功能等。

• 胸部CT扫描、磁共振成像（MRI）等检查有助于进一步明确主动脉病变的范围和程度，评估主动脉夹层等复杂病变。

3.2.2 眼科检查

• 裂隙灯检查可详细观察眼部结构，发现晶状体脱位、视网膜病变等异常。眼内压力检测有助于排查青光眼。

• 定期进行眼科检查对于早期发现和治疗眼部并发症至关重要，可减少视力损害的风险。

3.3 鉴别诊断

3.3.1 与同型胱氨酸尿症鉴别

• 同型胱氨酸尿症患者有智力迟钝、动静脉血栓形成和尿中有类胱氨酸等特征，而马凡氏综合症患者无智力障碍。

• 通过血清和尿液检查可区分两者，同型胱氨酸尿症患者血清中同型胱氨酸水平升高，而马凡氏综合症患者该指标正常。

3.3.2 与其他结缔组织疾病鉴别

• 马凡氏综合症需与其他结缔组织疾病如Loeys-Dietz综合征、Shprintzen-Goldberg综合征等进行鉴别，这些疾病在骨骼、心血管和眼部等方面也有类似表现，但存在一些独特的特征和基因突变。

• 详细的临床表现评估和基因检测有助于明确诊断，避免误诊和漏诊，为患者提供准确的治疗方案。

4. 马凡氏综合症的治疗

4.1 药物治疗

4.1.1 降压药物

• 常用β受体阻滞剂如美托洛尔，可降低心脏收缩的强度和频率，减少对主动脉壁的压力，延缓主动脉扩张的速度。

• 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂如氯沙坦等，可在β受体阻滞剂的基础上使用，进一步降低血压，保护主动脉和心脏。

4.1.2 其他药物

• 对于心功能不全的患者，可使用利尿剂、洋地黄类药物等进行内科治疗，改善心脏功能。

• 在使用药物治疗时，需根据患者的具体情况进行个体化调整，密切监测药物的疗效和不良反应。

4.2 手术治疗

4.2.1 心血管手术

• 当主动脉根部直径>5.0cm或存在主动脉夹层高风险时，需进行主动脉根部置换术，如改良David再植术或Bentall手术，以预防主动脉夹层和破裂。

• 对于主动脉弓、降主动脉或腹主动脉动脉瘤≥5.0cm的患者，可采用手术干预置换动脉瘤段，降低破裂风险。

4.2.2 骨骼矫正手术

• 儿童和青少年患者可穿戴定制背部支架，在骨骼生长过程中进行脊柱侧弯矫正。若脊柱弯曲的弧度太大，可施行外科矫正手术。

• 胸骨畸形严重者可通过矫正手术去除压迫，改善心肺功能，也可进行外观矫正手术，提高患者的生活质量。

4.2.3 眼科手术

• 晶状体脱位可手术摘除佩戴矫正眼镜，或选择晶状体悬吊术以改善屈光不正的问题，防止并发症的发生。

• 视网膜脱落可经由手术修复，早期发现和治疗可减少视力丧失的风险。

4.3 生活方式调整

4.3.1 运动限制

• 患者应避免剧烈运动，如举重、竞技性体育活动等，这些活动会增加心脏负担和主动脉压力，增加主动脉夹层和破裂的风险。

• 可适当进行适度的运动，如散步、瑜伽等，有助于保持身体健康和心理平衡。

4.3.2 情绪管理

• 患者需控制情绪，避免过于激烈的情感波动，因为情绪激动可能导致血压升高，增加心血管系统的负担。

• 家人和社会应给予患者充分的理解和支持，帮助他们保持积极乐观的心态，减轻心理压力。

4.3.3 定期随访

• 患者需遵医嘱定期复诊，进行心脏超声、眼科检查、影像学检查等，及时评估病情变化，调整治疗方案。

• 定期随访有助于早期发现并发症，及时进行干预，提高患者的生活质量和预后。

5. 马凡氏综合症的预后与预防

5.1 预后

5.1.1 疾病预后

• 马凡氏综合症常累及心血管系统，可出现多种严重并发症，如主动脉夹层、主动脉破裂、心力衰竭等，患者多预后不良，可能在中青年期死亡。

• 随着治疗方法的改进，如早期诊断、药物治疗和手术治疗的不断完善，患者的期望寿命有所延长，但仍然面临较高的死亡风险。

5.1.2 影响预后的因素

• 主动脉病变的严重程度是影响预后的重要因素，主动脉根部直径越大、扩张速度越快，发生主动脉夹层和破裂的风险越高。

• 心脏瓣膜病变、心律失常等心血管并发症也会加重病情，影响患者的预后。此外，患者的年龄、性别、家族史等也对预后有一定影响。

5.2 预防

5.2.1 遗传咨询

• 对于有马凡氏综合症家族史的夫妇，应在生育前进行遗传咨询，了解患病风险和预防措施。

• 遗传咨询师可通过家族史分析、基因检测等手段，为夫妇提供详细的遗传风险评估和生育建议。

5.2.2 产前诊断

• 孕妇可在医生的建议下进行产前基因检测，如羊水穿刺、绒毛活检等，检测胎儿是否携带致病基因。

• 若检测结果为阳性，夫妇可根据自身情况和医生的建议，做出是否继续妊娠的决定。

5.2.3 早期筛查

• 对于家族中有马凡氏综合症患者的成员，尤其是儿童和青少年，应进行定期的早期筛查，包括体格检查、超声心动图、眼科检查等。

• 早期筛查有助于及时发现潜在的病变，早期进行干预和治疗，延缓病情进展，提高患者的生活质量和预后。