降尿酸新药多替诺雷片，在中国获批上市，痛风治疗的新曙光！

韩若冰

降尿酸新药多替诺雷片在中国获批上市，痛风治疗的新曙光！痛风是一种由单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。其临床特征为血清尿酸升高、反复发作性急性关节炎、痛风石及关节畸形、尿酸性肾结石、肾小球、肾小管、肾间质及血管性肾脏病变等，严重影响患者的生活质量。随着生活水平的提高和饮食结构的改变，痛风的发病率在全球范围内呈上升趋势，我国也不例外。因此，降尿酸药物的研发和应用对于痛风的治疗具有至关重要的意义。多替诺雷作为一种新型降尿酸药物，在中国的获批上市为痛风患者带来了新的希望。一、药理机制多替诺雷是一种选择性尿酸重吸收抑制剂，其作用机制主要是通过抑制肾小管尿酸转运体 1（URAT1），减少尿酸在肾脏的重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平。URAT1 是一种位于肾小管上皮细胞膜上的转运蛋白，在尿酸的重吸收过程中起着关键作用。正常情况下，大部分尿酸经肾小球滤过后，在肾小管被 URAT1 重吸收回血液，以维持血尿酸的平衡。当 URAT1 的功能异常增强时，尿酸的重吸收增加，导致血尿酸水平升高，进而引发痛风。多替诺雷与 URAT1 结合后，可阻断尿酸的重吸收通道，使更多的尿酸随尿液排出体外，从而有效降低血尿酸浓度。与传统的降尿酸药物别嘌醇和非布司他不同，多替诺雷不影响嘌呤代谢过程中的黄嘌呤氧化酶活性，而是直接作用于尿酸排泄环节。这种独特的作用机制使得多替诺雷在降尿酸治疗中具有一定的优势，尤其是对于那些因尿酸排泄障碍导致高尿酸血症的患者，可能更为有效。

二、适用人群

‍多替诺雷适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。对于那些存在尿酸排泄减少型高尿酸血症的患者，多替诺雷是一种理想的治疗选择。这类患者通常表现为肾脏对尿酸的排泄能力下降，血尿酸水平升高，而多替诺雷能够针对性地改善尿酸排泄功能，降低血尿酸水平，从而减少痛风发作的频率和严重程度，预防痛风石的形成和关节损伤。此外，对于一些不能耐受传统降尿酸药物（如别嘌醇引起的严重皮肤过敏反应）或使用传统降尿酸药物疗效不佳的患者，多替诺雷也提供了一种新的治疗途径。三、优势（一）降尿酸效果显著多项临床研究表明，多替诺雷在降低血尿酸水平方面具有显著的疗效。在一项临床试验中，接受多替诺雷治疗的患者血尿酸水平较基线显著下降，达标率（血尿酸＜360umol/L）明显高于安慰剂组。与传统降尿酸药物相比，多替诺雷能够更快地使血尿酸水平达标，且在长期治疗过程中，能够持续维持血尿酸的稳定控制，减少痛风发作的风险。（二）安全性良好传统的降尿酸药物如别嘌醇可能会引起严重的皮肤过敏反应，甚至危及生命，这种不良反应在亚洲人群中更为常见，与 HLA-B*5801 基因密切相关。非布司他虽然在一定程度上减少了皮肤过敏反应的发生，但近年来有研究报道其可能增加心血管不良事件的风险，尤其是在有心血管疾病病史或高危因素的患者中。而多替诺雷在安全性方面表现出一定的优势，其皮肤过敏反应的发生率较低，且目前尚未发现明显的心血管不良事件风险增加。在临床试验中，多替诺雷治疗组的不良反应发生率与安慰剂组相当，常见的不良反应主要为轻度至中度的胃肠道不适（如恶心、呕吐、腹泻等）、肝功能异常等，且多数不良反应在停药或对症处理后可缓解，患者的耐受性较好。

（三）药物相互作用少在临床治疗中，药物相互作用是一个需要重点关注的问题，尤其是对于痛风患者，他们往往可能合并多种其他疾病，需要同时服用多种药物。多替诺雷与常见的药物（如降压药、降糖药、降脂药等）之间的相互作用较少，这使得它在联合用药方案中具有更大的灵活性。例如，别嘌醇与某些药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤等）合用时，可能会增加药物的毒性风险，因为它们都通过黄嘌呤氧化酶代谢，而多替诺雷不涉及这一代谢途径，避免了此类药物相互作用的发生。（四）心肾保护作用在肾脏方面，它就像是一个小卫士，主要是通过抑制肾脏里的一个叫URAT1的转运蛋白来发挥作用。这个蛋白就像一个“回收小火车”，本来会把尿酸从尿液里回收回身体，多替诺雷片能让这个“回收小火车”少干活，这样尿酸就能更多地随着尿液排出体外，肾脏就不用那么辛苦地处理尿酸啦。而且它在发挥作用的时候，对肾脏本身的功能也比较友好，在一些研究中发现，使用它很长时间也不会对肾功能产生明显的不良影响，就算是肾功能有点小问题的人用它，很多时候也不用调整剂量呢。对于心脏来说，它也在默默守护。因为尿酸高是心血管疾病的一个危险因素，就像一个隐藏的“小炸弹”。多替诺雷片把尿酸降下来，就相当于把这个“小炸弹”拆除了，减少了心血管疾病发生的风险。而且在研究中发现，它本身也不会带来严重的心血管方面的不良反应，这样就能在降低尿酸的同时，让心脏也能更安全、更健康地工作啦。