当细胞转变为恶性的时候，我们就叫它恶性肿瘤。为什么细胞会转变成恶性呢？研究发现，大多数是因为基因出了问题。很多年的研究告诉我们，肿瘤的出现跟基因有很大关系。细胞癌变，主要是因为原癌基因被激活了，肿瘤抑制基因没了或者不工作了，还有DNA修复基因也乱了。遗传和环境因素会影响这些基因，让细胞变成肿瘤。 首先，说说原癌基因活化。在研究怎么让细胞变成肿瘤的时候，科学家发现了原癌基因。这些基因在正常情况下不会让细胞变成肿瘤，它们产生的蛋白质对细胞生长很重要。但是，如果原癌基因出问题了，细胞就会变成坏的。这时候，原癌基因就变成了细胞癌基因，这个过程叫原癌基因的激活。激活后，细胞就不受控制了，就变成了恶性细胞。<div>再来是基因扩增。就是某个基因复制得太多了，拷贝数增加，导致它的产物也过量表达。比如，乳腺癌里就有HER2基因扩增的情况。</div> 还有染色体转位。就是原癌基因所在的染色体位置变了，这会导致原癌基因表达不正常或者结构和功能出问题。比如，原癌基因可能因为染色体转位，被放在一个很强的启动子下面，导致过度表达；或者因为转位产生了能致癌的融合基因，编码出融合蛋白，让细胞变成恶性。 然后，肿瘤抑制基因功能丧失。肿瘤抑制基因在细胞生长和增殖调控中很重要。如果两个等位基因都突变了或者没了，肿瘤抑制基因就失灵了，细胞就会失去控制，变成恶性细胞。<br>举个例子，RB基因是第一个被发现的肿瘤抑制基因。后来发现，RB基因的丢失或失活不仅在视网膜母细胞瘤里有，在膀胱癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等很多癌症里都有。 p53基因是研究得很多的肿瘤抑制基因。超过一半的人类肿瘤都有p53基因的突变。研究显示，肿瘤的发生是一个多步骤的过程，需要多个基因改变，比如几个癌基因的激活，或者肿瘤抑制基因的失活，以及其他基因变化。比如结肠直肠癌，从肠上皮增生到变成癌，要经过很多步骤的基因改变。一个细胞要积累这些改变，通常需要很长时间。这也是为什么癌症在年纪大的人中更常见的原因之一。<br> 编辑：驻马店市中医院病理科 潘登宇<div>审核：驻马店市中医院病理科 王建瑞</div>