<p class="ql-block">内分泌代谢紊乱与神经系统调控的关系是一个复杂而重要的课题。神经系统在内分泌代谢平衡中起着关键作用,神经调控异常可导致各种内分泌代谢疾病。以下概述了内分泌代谢紊乱的神经机制及最新研究进展。</p> <p class="ql-block">下丘脑-垂体-肾上腺轴失衡与内分泌代谢异常</p><p class="ql-block">下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)是机体应激反应和能量代谢调控的核心神经内分泌通路。慢性应激可导致HPA轴功能失调,引发糖脂代谢紊乱、obesity等内分泌疾病。下丘脑中负责应激调控的神经元,通过分泌促肾上腺皮质激素releasing hormone(CRH)调节垂体分泌ACTH,进而刺激肾上腺分泌糖皮质激素。这一反馈调控机制失衡可导致慢性高皮质醇血症,引发代谢异常。下丘脑摄食中枢调控异常与代谢紊乱</p><p class="ql-block">下丘脑中的摄食中枢负责调节机体能量平衡。AgRP神经元抑制饱腹感,促进进食;POMC神经元则产生α-MSH,抑制进食。这两类神经元间的平衡调控机体的摄食行为和能量代谢。下丘脑摄食中枢的功能失调,如AgRP神经元活性增强,可导致持续进食、肥胖等代谢异常。calorie restriction能通过激活Sirt1调节AgRP神经元,改善能量平衡失调。奖赏中枢失衡与高脂肪饮食成瘾</p><p class="ql-block">大脑奖赏中枢,包括腹侧被盖区(VTA)和腹侧纹状体,参与调节饮食行为。高脂肪、高糖食物能激活这一奖赏通路,引发类似药物成瘾的行为。长期摄入高脂肪饮食会导致这一奖赏通路功能失调,使得机体难以获得饱足感,进而持续摄入高热量食物,引发肥胖等代谢疾病。神经内分泌调节与葡萄糖、脂肪代谢</p><p class="ql-block">下丘脑中的神经内分泌调节对机体葡萄糖和脂肪代谢起关键作用。AgRP神经元上的胰岛素受体介导对肝脏葡萄糖代谢的抑制作用。GLP-1受体信号通路则参与调节肝脏葡萄糖和脂肪代谢。神经内分泌调节异常可引发2型糖尿病、脂肪肝等代谢疾病。</p> <p class="ql-block">睡眠-wake周期紊乱与代谢异常</p><p class="ql-block">下丘脑的睡眠-wake中枢调控机体的昼夜节奏和褪黑素分泌,进而影响机体能量代谢。睡眠不足或紊乱可导致褪黑素分泌减少,引发代谢异常,增加肥胖、2型糖尿病等风险。此外,光污染会抑制褪黑素分泌,破坏昼夜节奏,加重代谢失调。炎症信号与神经内分泌调节失衡</p><p class="ql-block">炎症反应会通过神经内分泌调节通路影响机体能量代谢。中枢和外周炎症信号可激活HPA轴,导致糖脂代谢紊乱。同时,慢性应激和抑郁也可引发炎症反应,加重代谢失衡。因此,炎症介导的神经内分泌调节异常在内分泌代谢疾病发病机制中扮演重要角色。肠道-大脑轴失衡与代谢调控紊乱</p><p class="ql-block">肠道菌群及其代谢产物可通过神经通路调节大脑功能,影响机体代谢。肠道菌失调会导致炎症反应和神经递质异常,如5-HT失衡,影响HPA轴和下丘脑摄食中枢,从而导致代谢失衡。相反,调节肠道-大脑轴功能可改善糖脂代谢。因此,靶向肠道-大脑轴是治疗代谢疾病的新策略。性激素-神经内分泌调控失衡与代谢异常</p><p class="ql-block">雌激素通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、摄食中枢等神经内分泌通路,参与调节机体能量代谢平衡。性激素水平失衡,如绝经后雌激素下降,会导致HPA轴功能紊乱,引发代谢异常。此外,雌激素还可调节脑源性神经营养因子BDNF,影响神经可塑性和能量代谢。因此,性激素-神经内分泌轴平衡对维持代谢稳态至关重要。</p> <p class="ql-block">综上所述,神经系统在内分泌代谢调控中发挥着关键作用。HPA轴、下丘脑摄食中枢、奖赏中枢、睡眠-wake中枢、炎症信号通路以及肠道-大脑轴等神经内分泌调控通路的失衡,都可导致机体能量代谢失衡,引发肥胖、糖尿病等内分泌代谢疾病。未来针对这些神经内分泌调控通路的调控策略,有望成为治疗内分泌代谢失衡疾病的新靶点。</p>