胸腺法新（日达仙）也能提高免疫力，与细胞治疗有何不同？

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日达仙是一种胸腺肽类药物，即注射用胸腺法新。胸腺法新，又名胸腺肽α1，由28个氨基酸组成，是一种由胸腺分泌的多肽类激素。
胸腺是人体重要的中枢免疫器官，是免疫T细胞发育的温床。T细胞分化和成熟，离不开胸腺。另外，胸腺还可以分泌多种肽类激素，保证T细胞的正常发育和免疫功能的实现。科学家们根据这些激素，制备了相关药物。胸腺法新，便是其中之一，它是一种化学合成药物，与人体天然的胸腺肽α1在化学结构一致，具有多重免疫调节的功能。这些功能包括促进T细胞分化、发育；增加干扰素、白介素-2、白介素-3等淋巴因子的活性水平，增加自然杀伤性细胞的活性等。

除了日达仙，还有其他的胸腺肽类药物，比如胸腺肽（是一组多肽，成份复杂，没有固定数量的氨基酸）、胸腺五肽（5个氨基酸组成）。胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，由于其有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，因此过敏反应频发，使用前需要做皮试。而胸腺五肽和胸腺法新是由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。其中胸腺五肽的药物半衰期时间短，需每日一次或隔日一次注射维持治疗浓度。而胸腺法新在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用。
近年来临床上，胸腺肽类药物作为辅助用药，受到多地卫健委的重点监控，要求其临床应用精准施策，需要借助更多研究数据完善说明书。按照疾病类别(肿瘤、免疫缺陷疾病、感染等)、不同年龄群体进行分层分类指导,此外,各医院要求临床医生研判患者适应症。

关于胸腺法新对于肿瘤治疗的临床效果，在肿瘤领域开展了多项研究，并取得了不同的结果。
肝癌：预防复发转移
2022年， 基于肝癌临床诊治和研究的最新实践，《CSCO原发性肝癌诊疗指南》推荐胸腺法新用于肝癌术后的辅助治疗（Ⅲ级推荐，3类证据），帮助肝癌术后患者防治复发转移，延长生存。
肺癌：胸腺法新联合化疗
肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率为我国恶性肿瘤的首位。研究显示：胸腺法新联合化疗可以提高非小细胞肺癌患者疗效及 CD4+、CD4+/CD8+水平，降低其 CD8+水平和不良反应发生率，效果优于单纯化疗[1]。
直肠癌：胸腺法新减少放射性肠炎发生
胸腺法新应用于直肠癌术后放疗可减少放射性肠炎发生，并延缓发生时间，改善生活质量，利于患者顺利完成治疗。其机制可能与调节机体免疫功能，减少促炎因子及增强抑炎因子释放有关[2]。
乳腺癌：胸腺法新在化疗期间的应用
通过研究发现：化疗期间注射胸腺法新，可提高患者CD4+、CD4+/CD8+水平，提示可以改善患者化疗后的免疫抑制状态。与单纯化疗相比，化疗联合胸腺法新可减少患者化疗期间骨髓抑制的发生率，并在一定程度上保持肝功能维持在正常水平[3]。
胸腺肽类药物并非增强免疫的“神药”。通过胸腺肽类制剂增强免疫力的方法，虽然可以短时间内提高免疫力水平，但会打破既定的免疫平衡而有可能引发免疫亢进，进而增加患病的风险。应当注意用药的合理性，不宜超适应症、超剂量、超疗程用药，需要格外注意用药的安全性，做好过敏等不良反应的应急预案。

细胞治疗目前主要分为免疫细胞治疗和干细胞治疗。其中，过继免疫细胞治疗是指将经处理的自体或异体的免疫细胞输给患者，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。前后应用于肿瘤治疗的有LAK、CIK、DC、CTL、NK、NKT和CART、TIL细胞等，下面是各种细胞治疗的主要特点。
LAK细胞治疗：
通过采集、分离自体或同种异体淋巴细胞，并在体外使用白细胞介素-2（IL-2）等细胞因子对其进行激活和扩增，使之转化为具有杀瘤作用的效应细胞，然后再输回给患者。LAK细胞虽开始较早，但其对肿瘤细胞的杀伤效率和特异性相对较弱，对肿瘤的疗效缺乏足够的临床研究，再加上可能导致免疫相关副作用，随着新的细胞治疗方法的不断出现，LAK细胞目前在临床上应用较少。
CIK细胞治疗：
CIK细胞疗法，是应用外周血/骨髓/脐血来源的单个核细胞在体外经过多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）刺激诱导培养后获得的一群异质细胞。与LAK相比，增殖速度更快，杀瘤活性更高，杀瘤谱更广，不足之处就是杀瘤属于非特异性，不能起到彻底杀瘤效果，因此临床应用逐渐减少。
DC细胞治疗：
树突细胞（Dendritic Cell，简称DC细胞）是人体内功能最强的抗原递呈细胞，负责摄取、处理和提呈抗原，激活T淋巴细胞，启动特异性免疫应答。DC细胞相当于免疫系统中的“侦察兵”，专门负责刺探和监控“敌情”。因此，目前临床研究主要为DC肿瘤疫苗。
NK细胞治疗：
是一种利用自然杀伤细胞（NK细胞）来对抗癌症和其他疾病的免疫治疗方法。NK细胞主要通过非特异性功能识别杀伤癌细胞，不具备特异性杀伤功能。临床上，也逐渐出现利用NK细胞特性，制作CAR-NK细胞来针对性治疗肿瘤，但是由于存活周期短，不具备较好持续性。
CAR-T治疗：
是一种采用基因工程技术改造T细胞的免疫疗法，通过将含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体（CAR）的病毒载体转入T细胞，使其成为CAR-T细胞，然后将这些细胞回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。CAR-T的主要特点是靶向性很强，缺点是副作用大容易产生细胞因子风暴，而且只针对血液病有效，应用场景局限。
TIL细胞治疗
肿瘤浸润淋巴细胞治疗（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是一种针对肿瘤细胞的免疫疗法。该疗法主要通过收集患者自身的肿瘤组织，在体外分离出浸润在肿瘤组织中的淋巴细胞（TIL），经过激活和扩增后，再回输至患者体内。TIL 细胞本身具有强大的抗瘤效力，但由于杀瘤谱窄，制备困难，再加上部分肿瘤患者无法获得肿瘤以及在制备收集过程中可能导致的功能改变而限制了其临床应用价值。
我国目前高度重视和支持肿瘤的细胞治疗领域的发展，也取得了长足的进步，包括针对B系淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤等的CART细胞成功上市，诸多如NK、iNKT、CAR-NK等细胞治疗也在研究中，但目前实体瘤的免疫细胞治疗仍然是研究者和临床医生们面临的一个重大挑战。

vNKT细胞治疗

清华大学张明徽团队发现的vNKT免疫细胞亚群同时具有NK细胞的非特异性识别功能和CD8T细胞的特异性识别功能，所以vNKT细胞的双重抗肿瘤效应，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。它不仅仅直接杀伤癌细胞，还可以杀伤抑制性免疫细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs是一群来源于骨髓的异质性细胞，具备显著抑制免疫细胞应答以及负向调控免疫应答的能力。），调节癌组织内部的微环境，为实体瘤的治疗提供新的希望。同时vNKT细胞是通过采集健康人群的免疫细胞，培养扩增后回输到患者体内，因此，更易于实现治疗。

由此可以发现，日达仙等胸腺肽类药物主要发挥着维持T细胞分化发育、改善患者免疫功能的效应，在肿瘤的治疗方面发挥着辅助型、支持性的作用。而免疫细胞治疗则是有针对性地扩增能够直接杀伤肿瘤的细胞进行回输，在肿瘤治疗中发挥着主力军的效应。二者的发挥作用的机理及效果各有不同，需要根据病情的不同做出适合的选择。

参考来源：
[1]徐勤,兰美,高珊,等.胸腺法新联合同步放化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及临床疗效的影响[J].中国老年学杂志,2021,41(13):2721-2724.徐勤,兰美,高珊,等.胸腺法新联合同步放化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及临床疗效的影响[J].中国老年学杂志,2021,41(13):2721-2724.
[2]闫敏.胸腺法新预防直肠癌患者急性放射性肠炎的临床疗效研究[D].青岛大学,2023.DOI:10.27262/d.cnki.gqdau.2023.000226.
[3]欧提库尔·艾尼.胸腺法新在乳腺癌化疗过程中作用的临床初步探讨[D].新疆医科大学,2021.DOI:10.27433/d.cnki.gxyku.2021.000471.