E文摘117（人体新系統：血管内皮）

游学天下

血管内皮细胞更像是介导血液循环与实质器官相互作用的“引导者”。

血管内皮细胞的主要功能：

1. **调节血管张力**：内皮细胞通过释放一氧化氮（NO）等血管舒张因子来调节血管的直径和血流量。

2. **抗血栓形成**：内皮细胞表面具有抗凝特性，可以防止血液凝固。它们还分泌组织型纤溶酶原激活剂（tPA），有助于溶解血栓。

3. **调节炎症反应**：内皮细胞可以表达粘附分子，调节白细胞的粘附和迁移，从而在炎症过程中发挥作用。

4. **血管新生**：内皮细胞参与血管新生过程，即生成新的血管，这对于组织的生长和修复至关重要。

5. **物质交换**：内皮细胞通过选择性通透性调节营养物质、代谢废物和细胞之间的物质交换。

6. **维持血管壁的完整性**：内皮细胞通过细胞间连接和其他结构蛋白维持血管壁的稳定性和完整性。

7. **参与免疫反应**：内皮细胞可以表达主要组织相容性复合体（MHC）分子，参与抗原呈递，从而在免疫监视中发挥作用。

8. **感应和响应机械力**：内皮细胞能够感应血液流动产生的剪切力，并对此作出反应，调节血管张力和细胞增殖。

9. **内分泌功能**：内皮细胞可以分泌多种生物活性物质，如内皮素、前列环素等，参与血压调节和炎症反应。

关于修复血管内皮损伤的最新进展，有几项重要的研究方向和发现：

1. **血管内膜损伤后内皮修复与再生**：血管内膜损伤是多种心脑血管疾病的关键环节。近年来，研究重点在于理解内皮细胞在血管内膜损伤后的功能异常或结构破坏，以及如何促进其修复和再生。这包括增加内皮祖细胞的动员和定植于受损部位的能力，以及开发选择性抑制血管平滑肌增殖的方法。

2. **细胞外囊泡在血管内皮损伤中的作用**：细胞外囊泡（EV）在脓毒症等疾病中血管内皮损伤的作用受到关注。EV作为细胞间通讯的重要载体，通过影响内皮屏障功能、黏附作用、凝血、血管生成、细胞死亡等过程，在血管内皮损伤中发挥重要作用。

3. **内皮细胞损伤与修复的机制**：研究表明，血管内皮损伤的机制主要涉及炎症和氧化应激。内皮祖细胞被认为是修复受损内皮的重要贡献者。多种干预措施，包括化学药物和中药，通过减少诱导因子的释放、抑制炎症和氧化应激、防止内皮细胞衰老来发挥内皮保护作用。

血管生成、炎症、血压调节、凝血和动脉粥样硬化等临床相关分支往往被视为独立领域，缺乏跨学科合作。提议将血管系统概念化为一个全身分布的器官，并将其研究称为"血管科学"（angioscience）。这一系统性概念有望推进系统生理学发展，深化对疾病病理生理学的理解。探索心脏与血管间的协同作用和功能性

随着血管老化，弹性纤维破裂，导致功能下降，刚度增加，动脉顺应性降低。弹性蛋白的破裂是由蛋白酶加强的，调节细胞黏附、迁移、增殖、血管生成和凋亡。有利于血管内皮损伤修复的注射剂包括以下几种：

1. **血管内皮生长因子类药物**：这类药物可以促进血管内皮细胞的生长和修复。常用的药物包括贝伐单抗注射液、甲磺酸阿帕替尼片等。

2. **氨基酸类药物**：某些氨基酸补充剂具有促进血管内皮损伤修复的作用，例如复方氨基酸注射液、注射用还原型谷胱甘肽等。

3. **抗血小板聚集类药物**：这类药物可以预防血栓形成，有助于维护血管内皮的完整和修复。常用药物包括阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片等。

4. **抗氧化剂类药物**：抗氧化剂能够抑制自由基损伤，有助于减少血管内皮细胞的损伤并促进修复。常见的抗氧化剂包括维生素C片、维生素E软胶囊等。

5. **他汀类药物**：这类药物可以降低血脂，改善血管内皮功能，常用于治疗心脑血管疾病。例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等。

6. **血管紧张素转化酶抑制剂**：如培哚普利、福辛普利、赖诺普利等，可以扩张血管，改善心脑血管微循环，起到修复血管内皮的作用。

7. **血管紧张素受体拮抗剂**：如坎地沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等，可以扩张血管，改善心脑血管微循环，起到修复血管内皮的作用。

8. **肝素类药物**：包括普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠等，这类药物可以抗凝，促进血栓的溶解，从而起到修复血管内皮的作用。

血管老化药物降压药、他汀、mTOR抑制剂、AMPK激活剂、抗炎细胞因子疗法、PPARγ激活剂和抗纤维化药物等已批准药物可能有助于维持或恢复健康的血管老化。随着年龄增长，营养感应途径如mTOR，AMPK和虱蛋白酶失调，针对这些途径的干预可能有助于健康的血管老化。mTOR抑制剂雷帕霉素能延缓内皮细胞衰老，改善内皮功能，但其不良反应限制了其临床应用。抗糖尿病药物如AMPK激活剂二甲双胍可能有助于保持血管老化的健康。二甲双胍能减少颈-股脉搏波速度，通过激活AMPK改善内皮功能，抑制炎症，减少ROS形成。

具有修复血管内皮作用的调节剂和营养素提取物包括以下几种：

1. **牛樟芝**：牛樟芝是一种珍贵的药用菌，研究表明其提取物对由自由基诱导的血管内皮细胞损伤具有很好的修复作用。牛樟芝的药理作用与其抗氧化活性相关。

2. **R-硫辛酸（ALA）**：硫辛酸是一种有机硫成分，广泛用作食品添加剂。它的药理作用主要与其抗氧化活性有关，对心血管系统有益。ALA在治疗或管理多种疾病方面具有有益作用，包括对血管内皮的保护作用。

3. **石斛**：石斛是一种传统的滋补药材，含有多种营养成分和功能成分，如多糖类、石斛碱、酚酸类等。研究表明，石斛对心血管疾病有治疗作用，可能与其改善血管内皮功能有关。

4. **花青素**：花青素是一种天然水溶性色素，广泛存在于水果、蔬菜和花卉中。它具有多种生物活性和保健作用，如抗氧化、抗炎、降血压、降血糖等。花青素对心血管健康有益，可能通过改善血管内皮功能来实现。

营养素（膳食补充剂）对血管老化的影响。除了前面提到的营养素提取物如牛樟芝、R-硫辛酸（ALA）、石斛和花青素之外，还有其他一些营养素也被认为对促进血管内皮修复有益。以下是一些可能有助于血管内皮修复的营养素：

1. **抗氧化剂**：

- **维生素C和E**：这些维生素是强效的抗氧化剂，可以帮助减少氧化应激，保护内皮细胞免受自由基的损害。

- **β-胡萝卜素**：这是维生素A的前体，也是一个强效的抗氧化剂。

2. **Omega-3脂肪酸**：特别是EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸），这些健康的脂肪酸存在于鱼油中，被证明可以改善内皮功能。

3. **叶酸**：这种B族维生素对于维持血管健康至关重要，可以帮助降低同型半胱氨酸水平，后者与血管内皮功能障碍有关。

4. **硝酸盐**：通常来源于绿叶蔬菜，硝酸盐可以转化为有益的一氧化氮，有助于放松血管并改善血液流动。

5. **辅酶Q10**：这是一种抗氧化剂，对于能量产生和细胞健康至关重要，可能有助于保护血管内皮。

6. **镁**：镁是一种重要的矿物质，对于维持正常的血管功能和血压调节至关重要。

7. **纤维**：膳食纤维有助于降低胆固醇，从而减少血管内皮受损的风险。

8. **植物固醇和stanols**：这些化合物可以降低血液中的LDL胆固醇水平，有助于保护血管内皮

‍维生素D可以调节抗氧化机制、细胞增殖、分化和凋亡，从而保持内稳态。维生素C（抗坏血酸）和E（生育酚）以其抗氧化性能而闻名。它们已被证明能通过调节eNOS和NADPH氧化酶来逆转大鼠的内皮功能障碍。另外，它们还被认为可以通过激活NRF2等转录因子来调节抗氧化应答。维生素B3、C、E和D可以帮助我们抵抗衰老。维生素B3是NAD+的前体，并且越来越多的证据表明NAD+的减少与包括衰老在内的多种疾病状态有关。被认为与年龄相关的血管功能障碍至少部分上是由于NAD+的耗竭。由于内皮细胞可以表达参与NAD+生物合成的酶，因此可以提出这样的观点，通过给予NAD+的前体或利用其他可以增加NAD+的方法，可能会对内皮细胞中的NAD+产生积极影响，从而拯救内皮细胞功能障碍。维生素B3的常见形式和NAD+的生理来源包括烟酰胺（NAM）及其衍生物，如烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖苷（NR）。

预防动脉硬化需要防治以下疾病：

1. **高血压**：高血压是动脉硬化的一个重要危险因素，需要通过生活方式的调整和药物治疗来控制血压。

2. **高血脂**：高脂血症，特别是高胆固醇血症，会增加动脉粥样硬化的风险。通过健康饮食、增加运动和必要时的药物治疗来控制血脂水平。

3. **糖尿病**：糖尿病患者往往伴有较高的动脉硬化风险，需要严格控制血糖水平，以减少并发症的风险。

4. **肥胖症**：肥胖是心血管疾病的危险因素之一，通过合理饮食和增加体力活动来控制体重。

5. **吸烟**：吸烟会加速动脉硬化的进程，戒烟对预防动脉硬化至关重要。

6. **高血糖**：长期高血糖会损伤血管，增加动脉硬化的风险，因此控制血糖水平非常重要。

7. **代谢综合征**：包括中心性肥胖、高血压、高血糖、高血脂等，这些因素共同作用会增加动脉硬化的风险。

8. **慢性肾脏疾病**：慢性肾脏疾病患者往往伴有心血管疾病的风险增加，需要特别关注血压和血脂的控制。

通过控制这些疾病和危险因素，可以有效地预防和减缓动脉硬化的进程。

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