双硫仑样反应该如何紧急处置

医者“任”心

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头孢配酒，为何危险？这是由于头孢类抗生素后饮酒引起的“双硫仑样反应”。简单来说，双硫仑样反应就是头孢类药物和酒精在体内共同作用，中断了人体酒精代谢过程，从而导致体内“乙醛蓄积”，出现中毒反应。

定义

双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶，阻碍酒精代谢，导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应，轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命。

酒精在体内的代谢过程

酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

关于双硫仑样反应的十大特

“双硫仑反应”其实就是酒精过量中乙醛的所产生的那部分症状。由此可见：双硫仑反应并不是什么洪水猛兽。可以总结为10大特点：

1、双硫仑反应是由某些药物干扰了酒精的代谢，引起体内乙醛积聚所致。通俗来说：它的本质就是药物引起的“酒量下降”，并不会产生网络上传说的“毒药”。

2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑侧链（抑制乙醛脱氢酶），因此不是所有抗生素都可导致双硫仑反应。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。但是，头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒，不会引起双硫仑样反应。

3、含有咪唑基团的药物（包括甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮）、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍均可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状等均可引起双硫仑样反应。

4、双硫仑反应的发病与乙醛积聚量有关，因此，症状轻重与酒精的摄入量呈正相关，与致病的抗生素剂量无显著相关性。

5、从药物代谢学角度，一般5个半衰期后，药物在体内基本被清除代谢。以头孢哌酮为例：清除半衰期约为2小时，5个半衰期即10小时后，可以认为体内的药物被清除。但是有些每日一次应用的药物，如头孢曲松的清除半衰期是8小时，需要40小时以上才能清除。因此，正常成人在服用抗生素后3-5天后饮酒不会发生双硫仑反应。但是8天以内的婴儿及 75 岁以上老年人的药物清除半衰期通常较正常成年人延长2-3倍。对于这类人群，如同时暴露于酒精和致病抗生素，需要警惕。

6、无论啤酒、红酒还是白酒，所含有的酒精在人体内的清除半衰期均是6小时左右。饮酒后5个清除半衰期的时间，即30小时后，体内酒精将被清除干净，服用头孢等药物是安全的。但是由于酒精同时具有水溶性和脂溶性，特别胖的人酒后体内的脂肪会吸附大量的酒精，在较长时间内缓慢释放入血，这时如果需要使用抗生素，建议选用不带有咪唑基团的药物。

7、不同种类的药物化学结构不同，每人的乙醛脱氢酶基因表达也不同，对于每一个体而言，不能曾经饮酒同时服用某一种致病抗生素而没有发生双硫仑反应，就推断其他的致病抗生素同样不会引起双硫仑反应。反之亦然，不是说曾经发生双硫仑反应，就排斥酒精与一切致病药物的同时暴露。毕竟，很多含有酒精的药物（如硝酸甘油，藿香正气水）对有适应症的患者来说是首先药物。

8、乙醛虽然有细胞毒性，但它也是人类的糖代谢过程的中间产物之一，正常机体对乙醛有强大的清除能力。研究发现，酒精性肝病，酒精性心脏病等酒精相关疾病是由于长期大量饮酒，摄入的乙醇（乙醛）超过的机体的代偿能力所致。目前没有证据表明，偶发的饮酒过量会对身体有不可逆的损伤。双硫仑反应是自限性疾病，即使发生过双硫仑反应，也没有必要担心“后遗症”。

9、基因与饮酒的关系：已知人类的乙醛脱氢酶由三个基因所编码：ALDH1A1、ALDH2及最近发现的ALDH1B1。正常的等位基因记为ALDH2*1，单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应，一旦发生双硫仑反应，症状会更严重。301医院临床药理学研究室能用药物代谢基因学技术，了解酒精代谢能力，从而在基因水平推测每个人的“酒量”。如果四聚体均是带有ALDH2*2纯合子的人，最好是终身滴酒不沾。

10、酒量（酒精代谢清除率）除了与先天的基因有关，还受到多种外界因素的影响，如基础疾病，年龄，饮酒时情绪，身体状态，饮酒速度等等，这些都可以导致我们的“酒量下降”。

临床表现

1、常见临床症状为：

颜面或全身皮肤潮红，头昏、头痛、心慌、恶、心、呕吐、发热，血压降低或休克；严重者，甚至出现心前区痛、呼吸抑制、虚脱、惊厥、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命。

2、双硫仑样反应的时间特点

使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。

3、双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点

双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。

紧急处置措施

1、就地处理：立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

2、一般处理：吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。

3、双硫仑反应的主要治疗措施：在严密观察病情的情况下，立即停用相关药物，静脉滴注大量液体（加入三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。

4、此外要保持呼吸道畅通，必要时可给予吸氧、利尿，使用抗组胺药物如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁。

5、恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或静脉注射。

6、伴心绞痛、心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2~5分钟见效，若无效可再含化一片。

7、嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注，症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。

8、低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中，静脉滴注，紧急情况下可先静脉注射0.5~5毫克，再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺，可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，静脉滴注。

9、地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2~6毫克，肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情。

如何避免双硫仑样反应

常见的含乙醇的药物制剂：氢化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、舒血宁注射液、前列腺素E2注射液、藿香正气水、十滴水、碘酊、正骨水、人参蜂王浆、沙丁胺醇气雾剂等。

用药期间禁止饮酒或避免接触含乙醇类制剂。对于禁酒时间，多数人认为服药期间和服药后 5~7d 内禁止饮酒。也有在用药前发生反应的报道。医护人员对于在应用含乙醇制剂时, 要充分考虑到含乙醇制剂和药物间的相互作用, 以避免不良后果的发生。同时也应警惕含乙醇的食品（醉蟹/醉虾、啤酒鸭、糟鸡、酒酿丸子、酒心巧克力等）。

哪些药物容易导致双硫仑样反应

据有关文献报道，引起双硫仑样反应的药物主要有抗菌药物、降血糖药物等。

1. 抗菌药物

以头孢菌素类、咪唑类抗菌药物发生率最高，其他类抗菌药物也有报道。

①头孢类主要有：头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。

②咪唑类抗菌药物主要有：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。

③其他类抗菌药物有：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、灰黄霉素、琥乙红霉素、酮康唑、异烟肼等。

2. 降血糖药物

相关资料报道,格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲等磺脲类降糖药与乙醇合用可引起明显的双硫仑样反应。

以下是和酒精/含乙醇制剂合用增加不良反应机率的药物和常见症状

和酒精/含乙醇制剂合用，降低药物疗效的药物

1. 抗凝血药华法林：乙醇可诱导肝脏酶，使肝脏中的酶活性增强，长期饮酒（葡萄酒除外）可增加华法林的清除，增加患者出血风险。

2. 痛风药别嘌醇、丙磺舒：服用期间饮酒，可增加血清中尿酸的含量，降低药物疗效。

3. 溴隐亭：乙醇可能会降低其耐受性（连续多次用药后机体对药物的反应性降低）。

4. 钙制剂：大量饮酒或使用含酒精制剂，会抑制含钙制剂的吸收。

5. 烟酸：服药期间饮酒可使药物吸收减少。

其中帕罗西汀、舍曲林、丁螺环酮说明书均规定服药期间勿饮酒。

6、服用中成药，说明书中明确规定需要忌酒的药物

感冒清热颗粒、银翘解毒软胶囊、西黄胶囊、急支糖浆、乌灵胶囊、舒肤止痒酊、马应龙痔麝香疮膏、通宣理肺丸、热炎宁颗粒、清开灵颗粒等等

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