乙肝进入临床治愈时代

张玉医生

乙肝病毒是导致我国肝癌高发的重要原因，这已是不争的事实。根据最新版《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京)》中的相关内容。我国肝癌的主要病因是病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎病毒，约有92%的原发性肝癌背后的罪魁祸首是乙肝。

一、为什么乙肝会引起肝癌？

乙肝导致肝癌发生的机制复杂，目前尚未完全阐明，可能涉及以下几种途径：①乙肝病毒DNA的整合，②氧化应激反应，③ 病毒激活信号通路。总之，乙肝病毒可以通过多种途径来诱导肝癌发生，我国最主要的途径是“乙肝—肝硬化—肝癌”。

二、得了乙肝发展到肝癌要几年？

可能很快

关于乙肝演变成肝癌需要多少年，目前医学界的说法还不一致，这是因为具体的时间会受到地区、病毒基因型、是否合并其他疾病、家族史、身体状态等多种因素的影响。“10%-30%慢性乙肝患者经过至少5-10年发展为肝硬化，肝硬化中又有5%-10%经过至少5-10年转变为肝癌，也有部分患者是肝硬化与肝癌同步发生发展的”。

我国国家疾病预防控制中心的调查数据也表示，在6岁以前被乙肝感染的人群中，每4个人中，就会有1人在成年时将发展成肝硬化和肝癌。总的来说，乙肝到肝癌可能只需要十几年的时间。

也可能很远

但其实，乙肝距离肝癌也可以很远，甚至不会发展成肝癌。关键就在于是否接受了规范化的抗病毒治疗。

规范化的抗病毒治疗可以显著抑制乙肝病毒的复制，降低病毒对肝脏的影响，遏制免疫炎症反应的发生，从而降低肝癌的发生风险。《原发性肝癌二级预防共识（2021年版）》中也明确指出，慢性乙肝患者接受规范化抗病毒治疗后，可以显著降低肝癌的发生风险。目前，抗病毒治疗药物有核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素α两类。但无论是哪一种，只要是规范化的治疗，都可以降低肝癌的发生风险。核苷类药物可降低50%的肝癌发生风险，聚乙二醇干扰素治疗可进一步降低90%的肝癌发生风险。基于聚乙二醇干扰素的治疗策略，可为慢乙肝患者提供双重获益——临床治愈和预防肝癌。且越早临床治愈，肝癌发生风险越低。

目前我国乙肝方面的专家共识：建议30岁以上或者有肝癌家族史的患者，只要乙肝病毒阳性，都要积极抗病毒治疗，包括转氨酶正常但数值偏高的慢乙肝患者；不确定期慢乙肝患者；有合并感染、并发症的慢乙肝患者；经过治疗乙肝表面抗原消失的乙肝肝硬化患者。研究显示，这些患者肝癌、肝病和死亡风险都比较高。

三、乙肝能治好吗？

随着医学技术的不断进步，乙肝不再是“不可治愈”的疾病，部分慢乙肝患者经过基于干扰素的治疗后，是可以实现临床治愈的。也就意味着他可以安全停药，后续发生肝硬化、肝癌的风险也会大大降低，仅1%左右，几乎和正常人无异。

乙肝临床治愈是指血清乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA持续检测不到、乙肝e抗原阴转、伴或不伴抗-HBs出现，肝功能保持正常，影像学检查未发现肝脏组织学有其他病变。多项研究证实乙肝临床治愈后肝癌累积发生率低至1%左右。

目前我国核苷经治患者的临床治愈率超过了30%。全球样本量最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究——“珠峰项目”截止目前，已入组患者超过3万例，项目5年阶段性数据显示，经核苷（酸）类药物治疗后的慢乙肝优势患者序贯或联合聚乙二醇干扰素治疗，超过30%的患者可达到乙肝表面抗原清除。其次，非活动性乙肝表面抗原携带状态人群，基于聚乙二醇干扰素治疗68周的临床治愈率超45%。此外，孕妇、免疫耐受期患者、不确定期患者的临床治愈研究也取得良好的成绩，慢乙肝孕妇产后治疗48周乙肝表面抗原清除率超40%，47%的免疫耐受期患者乙肝表面抗原可将至3000 IU/ml以下，不确定期患者治疗48周乙肝表面抗原清除率达35.8%。

儿童乙肝患者在婴儿期启动抗病毒治疗临床治愈率超过90%。儿童乙肝经聚乙二醇干扰素治疗的疗效优，且年龄越低临床治愈率越高，低龄是乙肝患儿实现临床治愈的优势因素，所以，婴幼儿应尽早抗病毒治疗。

总之，乙肝已进入临床治愈时代，乙肝治愈不是梦！全社会共同努力，实现2030年消除乙肝的目标！

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