血清维生素 B12 的临床意义解读

三少土成

　　维生素 B12 (Vit B12) 为蛋氨酸合成酶，又称钴胺素。它是一种由含钴的卟啉类化合物组成的 B 族维生素，是甲基丙二酰辅酶 A、同型半胱氨酸、叶酸代谢的辅酶。

Vit B12 缺乏时，从甲基四氢叶酸上转移甲基基团的活动减少，叶酸变成不能利用的形式，导致叶酸缺乏症；Vit B12 维护神经髓鞘的代谢与功能，可促进红细胞的发育、成熟；Vit B12 参与脱氧核酸 (DNA) 的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白质的代谢，增加核酸与蛋白质的合成。机体缺乏 Vit B12 时，还会引起蛋氨酸代谢通路障碍，损害血管内皮功能。总之，它在 DNA 的合成、红细胞的生成、神经发育过程中起重要作用。

　　血清中维生素 B12 检测的临床意义

降低

1. 巨幼细胞性贫血 (MBA)

　　巨幼细胞性贫血又称巨细胞性贫血，其特点是红细胞数量减少，同时存在异常、发育不良的红细胞，导致其无法顺利进入到血液循环中。Vit B12 缺乏会抑制 DNA 合成、诱导前成红细胞凋亡，阻碍细胞向网织细胞的转化，从而导致全血细胞减少，引发 MBA。

相关研究发现 MBA 的疾病严重程度也与叶酸或维生素 B12 水平变化存在相关性。随着巨幼细胞性贫血严重程度的增加，血清 Vit B12 水平逐渐降低，明贫血越严重，Vit B12 的水平降低越显著。

　　注：各组血清叶酸、Vit B12 水平比较发现，轻度贫血组 > 中度贫血组 > 重度贫血组 > 极重度贫血组，差异有统计学意义。

2. 药物影响

　　多项临床研究提示长期使用二甲双胍可导致机体循环中 Vit B12 水平降低，甚至造成 Vit B12 缺乏。二甲双胍引起血清 Vit B12 水平降低的病理生理机制尚未完全明确，目前认为其可通过改变肠道环境、抑制钙离子依赖性内因子 - Vit B12 受体的活性、影响 Vit B12 的肝肠循环等导致 Vit B12 的吸收障碍。

此外，氨基水杨酸钠、新霉素、消胆胺、秋水仙碱等也可影响维生素 B12 的吸收导致血清水平降低。　

升高

1. 血液系统疾病

　　引起血清 Vit B12 水平升高的血液系统疾病包括慢性粒细胞白血病 (CML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、急性骨髓性白血病 (AML)、多发性骨髓瘤 (MM)、骨髓纤维化 (PMF)、嗜酸性粒细胞增多症 (HES)、原发性血小板增多症 (ET) 和真性红细胞增多症 (PV) 等。

2. 肝脏疾病：肝硬化、酒精性肝炎与病毒性肝病

　　Vit B12 可储存在肝脏内，是机体重要的营养物质，当患者机体因肝硬化发生营养不良时，VitB12 水平常有异常改变。研究表明血清 VitB12 与肝脏疾病发展存在密切相关性。

肝硬化患者血清中 Vit B12 水平的增加与肝组织衰竭程度有关，可达参考值上限的 4~5 倍。血清 Vit B12 可作为评估肝损伤程度的有效指标。肝细胞可以直接接触肝脏的血窦，当形成肝硬化时，肝细胞和血窦之间的基底膜由胶原蛋白形成，阻碍了血液和肝细胞的接触，导致肝细胞缺血缺氧及功能障碍，导致 Vit B12 的吸收发生障碍。

在酒精性肝炎与病毒性肝病中，高血清 Vit B12 与肝病严重程度和预后存在相关性，并且肝硬化患者的血清维生素 B12 水平显著高于慢性肝炎。

3. 实体肿瘤

　　目前研究发现，高血清 Vit B12 与肝细胞癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、胰腺肿瘤、前列腺癌、肺癌等实体瘤存在显著关系。

在肝癌中，血清 Vit B12 升高发生的相关机制可能与癌细胞过度合成钴胺素转运蛋白有关。

4. 神经系统疾病

　　VitB12 是神经系统生长发育及维持神经细胞正常功能所必需的重要营养素。VitB12 可以清除活性氧化物（ROS）。神经元容易受到氧化应激的影响，因为它们含有抗氧化剂谷胱甘肽和多不饱和脂肪酸，可以与 ROS 相互作用，导致脂质过氧化和分子破坏，从而损伤神经元。VitB12 缺乏导致许多包括认知和精神障碍、步态不稳定、神经病变和自主神经功能障碍在内的神经系统疾病。

VitB12 缺乏在老年人中很常见，研究发现 VitB12 缺乏可能与老年人进行性脑萎缩有关。补充 VitB12 可以减缓与认知能力下降有关的特定大脑区域的萎缩。

　　此外，血浆 VitB12 浓度与非痴呆人群阿尔茨海默病脑脊液生物标志物的沉积密切相关，血浆 VitB12 水平可能通过影响阿尔茨海默病早期阶段脑脊液的生物标志物，导致认知功能下降。