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肺腺癌相关因素分析

       恶性肺结节的主要病理类型以腺癌为主，其发展过程表现为从原位癌逐步向微浸润腺癌转变，最终发展为浸润腺癌。现有研究已证实，年龄是恶性肺结节发生的关键因素。通过深入分析数据，我们发现浸润腺癌患者的年龄普遍高于原位癌和微浸润腺癌患者，而原位癌与微浸润腺癌患者的平均年龄并无显著差异。这提示我们，随着年龄的递增，恶性肺结节的恶性程度可能也会相应增加。

病例1：男性，61岁。

上图病例1：（右肺中叶肺癌组织）低分化腺癌。右肺中叶外侧段见团块状软组织肿块影，大小约3.3cm×3.5cm，边界较清，可见不规则浅分叶；增强三期扫描肿块呈中度较均匀强化。免疫组化（每一项免疫组化均设外部阳性及阴性对照）: 2号#：异型细胞 CD56（小灶+）,CK5/6（-）,CK7（部分+）,EGFR（+）,Ki-67（阳性率约20%）,Napsin A（+）,P40（-）,P63（-）,TTF-1（+）。原位杂交：EBER（-）。

病例2： 男性，61岁。   

上图：男性，61岁。右肺下叶结节，局部胸膜牵拉凹陷。

上图：同一病例，复查病灶增大，分叶凹陷及毛刺征，病理诊断低分化腺癌。    

病例3：女性，57岁。

上图：淋巴管间质增厚呈结节状及网格影，支气管增厚似袖套。

上图：腺癌。右肺下叶团块影，支气管截断。

  Roy[1]等人（2017）的研究进一步指出，亚裔人群罹患恶性结节的风险较高。在243例疑似恶性的磨玻璃结节病例中，亚裔女性腺癌的确诊率高达100%，亚裔男性为86%。相比之下，同一研究中的非亚裔女性为84%，非亚裔男性为77%。这些数据强烈暗示，亚洲女性更容易罹患恶性肺结节。此外，还有研究显示，吸烟或长期吸烟与恶性肺结节的发生具有关联。

  针对不同数据集的分析，BCCA验证数据集[2]显示右肺上叶的恶性结节概率最高（1.4%），其次是左肺下叶（1.3%）。而PanCan数据集[2]则指出左肺上叶恶性结节出现的概率最高（1.9%），其次是右肺下叶（1.7%）。在恶性肺结节的三种病理类型中，除了EGFR19、21外显子，BRAF、HER2（20ins）、MAP2K1和TP53外，其他驱动基因突变的频率并未发现显著差异。值得注意的是，约有2%～3%的肺腺癌患者存在HER2突变。    

  Subramanian和Brazel等人（2021-2022）的研究表明[3]，HER2（20ins）能够使HER2激酶持续激活，从而引发癌症。因此，它们被归类为驱动致癌突变。这些发现对于深入理解和有效预防恶性肺结节具有重要的指导意义。

参考文献：

1. Roy E, Shrager J, Benson J,et al. Retrospective review of risk of adenocarcinoma in patients with suspicious ground-glass opacity. J Thorac Dis. 2022;14(11):4236-4245.

2. McWilliams A, Tammemagi MC, Mayo JR, et al. Probability of cancer in pulmonary nodules detected on first screening CT. N Engl J Med. 2013;369(10):910-919.

3. Network CGAR. Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma. Nature. 2014;511(7511):543-550.    

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