中老年便秘的影响因素………癸卯兔年小雪…作者：张念祖

念

　　中老年便秘的影响因素

癸卯兔年小雪

作者：张念祖

3. 便秘的影响因素：

影响便秘的因素众多，目前认识比较明确的有乙酰胆碱、多巴胺、血管活性肠肽、一氧化氮、α-突触核蛋白、短链脂肪酸、肠道菌群失调、肠道慢性炎症及不良饮食习惯导致的纤维素缺乏诱发便秘等。便秘问题不仅是糖尿病、高血压、痛风、脂肪肝、肥胖等，肠道癌症的症状或诱因，与乳腺癌也有密切关系。便秘高危险人群几乎涵盖任意个体，以女性，老年人，孕产妇，帕金森氏症、阿茨海默症、精神病、术后病人及长期药物服用者等为主。



3.1. 肠道内环境改变：

3.1.1. 不良的飲食及生活习惯：

现代人增加了动物性食品摄取，谷类食物摄入越来越少，且食物过于精细，以精米、精面为主，可溶性膳食纤维摄入减少，从以前约26克降至13克，导致肠道蠕动缓慢，排便不畅而发展至便秘。 其次，大便含水约70%，若每日饮水少，身体缺水，便中水分会被大肠重吸收，导致大便干燥，故很难柔软润滑的经直肠排出，引发便秘。再者，久坐少动长期不运动者，肠道平滑肌收缩无力，肠道蠕动缓慢，腹压降低导致排便动力不足，极易发生便秘。

可溶性膳食纤维可改善便秘，第一，1克纤维可增加糞便体积約20倍，使其变得松软，故可刺激大肠壁肌肉蠕动，极大缩短粪便通过肠道的时间，將糞便排出体外，具有防止便秘及排出毒素腐败物功能。第二，因纤维素可吸收水分、起到保水及软化湿润的效果，易於大便排出，故具有預防及舒解便秘的作用。第三，水溶性膳食纤维功能之一，还可有效使肠道内有益茵活性化，从而改善小肠黏膜细胞萎缩，促进肠道菌群平衡正常化，利于改善排便状况。

因此，通过改善不良饮食习惯及生活习惯，可有效改善便秘发生。故摄入一定量膳食纤维，每日补充足够水分，保持运动可较大限度改善便秘发生发展。菠萝和桑椹亦为改善便秘的水果。

3.1.2. 不良的排便习惯：

便秘不是病，犯起来要人命，重者令人有生不如死之感。现代人生活节奏快、工作环境多变、精神心理问题丛生，极大改变了正常人排便习惯。有些人排便无定时、有些人手头有急事儿，暂时强忍不排便，还有些人在排便时玩手机、看报纸等，结果便意转而消失，长此以往，直肠和肛门对粪块的刺激敏感性降低，耐受了，便秘自然找上门。

养成定时排便习惯，是防止便秘有效方式之一。人类在晨起和餐后，结肠平滑肌动作电位增强，可将粪便推向结肠远端，故此刻便意最强，最易将其从直肠排出。便秘者须养成定时排便习惯，建立反射弧，逐步形成条件反射。 各人可找适合自己的排便时间，不管有无便意都上厕所，如每日起床或餐后 5～10 分钟定时如厕，自我训练 3 个月，直至形成定时排便习惯，出差旅游时亦然。排便时看书、看手机，必分散注意力，致直肠反射敏感性下降，以致虽有粪便进入，但不足引起有效神经冲动，而导致便秘。其次，还可借餐后胃-结肠反射，防止便秘发生。

当人经常强忍大便抑制便意，可致直肠对粪便压力刺激敏感性降低，感受器压力阈值升高，正常人直肠压力超过 55mmHg 时，排便中枢会发出指令，致肛门外括約肌舒張，达成排便反射将便排出，但便秘者由于其直肠压力感受器阈值升高，则不会实现排便反射。正常人100ml大便就能感知到便意，而便秘者却感受不到便意，导致大便滞留直肠，水份被吸收变硬诱发便秘；强忍大便，还会使粪便从直肠被挤回结肠，令便意消失，排便反射难被激发，亦致便秘。

3.1.3. 肠道菌群失调：

人体肠道内寄生着约10万亿个细菌，约400余种，依据其数量可分为优势菌群和次要菌群，优势菌群如乳杆菌、类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、拟杆菌科普雷沃菌属（G-）、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌，优势菌群为对宿主发挥生理功能的菌群；次要菌群如肠杆菌和链球菌等需氧菌或兼性厌氧菌。根据肠道菌的性质，亦分为有益、致病、条件致病及中性菌。

 当人体出现肠道菌群失衡，粪便中优势菌群的拟杆菌科细菌和普雷沃菌属细菌减少，而致病性之次要菌群之肠杆菌增多，导致神经递质分泌失调、微生物代谢产物增加，毒素产出加剧，进而导致肠道运动功能障碍、胃肠道损伤和结肠运输减缓等临床表现，诱发便秘。

3.2. 神经递质：

3.2.1. 血管活性肠肽（VIP）：

支配整个小肠和大肠的黏膜，其直接通过与胃肠平滑肌上的VIP受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷水平增高，从而活化蛋白激酶A，引起平滑肌超极化，从而舒张平滑肌、减缓结肠运动。研究表明，便秘患者神经元VIP表达降低，可减低结肠蠕动和分泌肠液，诱发肠舒张功能障碍和肠蠕动减弱或消失，继而引发便秘。

3.2.2. 多巴胺（dopamine，DA):

属儿茶酚胺类神经递质，DA系结肠运动关键神经递质，广泛分布于肠道中。同时，多巴胺受体（DAR）功能障碍，可影响胃肠道运动，观察发现便秘大鼠结肠中DAR表达显著降低。便秘患者DA转运体（DAT）明显减少。多巴胺转运体是一种膜蛋白，其功能是自突触空间移除DA，使之沉积到周围细胞中，从而终止神经递质的信号。此外，DA也可调节胃肠道转运。

3.2.3. 乙酰胆碱 ：

胆碱能神经元是肠道神经系统（Enteric Nervous System ENS）中最丰富的神经元，其释放的神经递质之一乙酰胆碱（ACh），可刺激肠道平滑肌上的毒蕈碱受体，及神经节细胞上的烟碱受体，刺激肠蠕动，影响胃肠道运动。当结肠神经胆碱乙酰转移酶 (ChAT) 的表达降低或丢失、乙酰胆碱合成减少结肠电活动兴奋，导致结肠转运率降低，粪便排出量受损，引发便秘。李亚楠等研究提示，电针刺激风府、足三里和太冲，亦可调控肠道中ChAT、nNOS和TH的mRNA表达水平，进而改善实验小鼠的便秘情况。

3.2.4. 一氧化氮（NO）：

是ENS中一氧化氮合酶（NOS）神经元分泌的一种抑制性神经递质，可调节平滑肌功能、维持正常结肠运动、促进排便。NOS是NO生成的关键限速酶。研究显示，动物模型中NOS的丢失会损害抗氧化基因的表达，导致NO合成过少，增加ENS中α-Syn的异常聚集，从而明显抑制胃肠道平滑肌的自主收缩活动，引发胃肠动力障碍和便秘。

3.3. α-突触核蛋白（α-Syn）：

突触核蛋白发现於1988年，其分布在神经突触前末梢和细胞核周围，α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统的可溶性蛋白质，它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关，是路易小体的主要成分。突触核蛋白中间部分（aa61-65）被命名为非β-淀粉样结构（NAC）。至今共发现三种突触核蛋白，分别命名为α、β、γ，其中只有α-突触核蛋白含有NAC结构域，并参与路易小体形成，α-突触核蛋白的基因点突变和扩增，都可致家族性帕金森病发生，突触核蛋白也在阿尔滋海默病老年斑块内发现，但没有β-淀粉样蛋白含量高，迄今人们已经发现五个位点分别为A53T、A30P、E46K、G51D和H50Q。病理状态下突触核蛋白容易聚集形成不溶性的纤维蛋白沉淀，最终导致神经细胞死亡，并且α-突触核蛋白的聚集，有类似朊蛋白样在细胞间传播的特点。

突触核蛋白（α-Syn）较早、较常影响的系统，是肠神经（Enteric Nervous System , ENS）和付交感神经系统，迷走神经是α-Syn的主要传递途径。ENS病变可致便秘，病患ENS中可发现聚集的α-Syn，同时ENS细胞内路易小体数量，与神经元数量呈负相关，与便秘呈正相关。α-Syn异常积累，可能过度激活迷走神经，致肠蠕动减慢，引发便秘。

3.4. 短链脂肪酸 (short Chain Fatty acid, SCFA）:

是膳食纤维或糖基化宿主蛋白质，经肠道细菌发酵的主要产物，是结肠细胞的能量来源之一，短链脂肪酸在调节肠道屏障、影响炎性反应、提高神经元存活率，及促进肠道神经发育等方面，发挥着无法替代的重要作用。故SCFA对维持肠道微生物菌群平衡，至关重要。研究显示，当患者粪便中SCFA浓度显著降低，肠道细胞通透性增加，调节性T细胞下调，神经炎性反应增高，导致胃肠道运动障碍，触发便秘。

3.5. 肠道炎性反应：

消化道长期慢性炎症，刺激炎症启动因子和炎症扩散因子的释放，炎性介质可促进中性粒细胞和巨噬细胞进入平滑肌层，导致NO浓度增高，影响平滑肌细胞收缩能力紊乱或降低。在肠道炎性反应中，环氧合酶-2（COX-2）表达增加，可致腹膜腔内前列腺素显著增多，进而加剧胃肠平滑肌收缩功能障碍，并引发便秘。

图片源自网络

2023年11月8日

癸卯兔年立冬九月二十五日

2023年11月22日

癸卯兔年小雪十月初十

作者：张念祖

附录：

1. 排便反射步骤：

第一步：粪便进入直肠，刺激排便感受器产生神经冲动；

第二步：神经冲动传到脊髓骶部初级排便中枢，引发骨盆底部肌肉及肛门括约肌收缩，达到关闭闸门，暂时阻止排便作用；同时神经冲动也传送到大脑高级排便中枢，产生便意。

第三步：环境允许条件下，大脑高级排便中枢，解除脊髓初级排便中枢对大便的控制，一方面使骨盆底部肌肉及肛门括约肌松驰，肛門外括約肌为骨骼肌，由意识所控制，直肠压力刚开始時，肛门外括約肌通常呈收縮状态，但压力高于55mmHg时，中枢下达指令，使肛门外括約肌舒張，完成排便反射。另一方面会收缩直肠、降结肠、乙状结肠以及提肛肌，推送粪便排出体外。 规律排便其实就是定时排便，选择在自己空闲时间即时排便，习惯成自然后，排便反射自然会变成一种条件反射，所定时间就成为诱发排便反射的条件。

2. 胃-结肠反射（gastro-colic reflex ）：

胃-结肠反射指进食后引起胃充盈， 继而反射性地促进结肠蠕动增加之现象。

必要时，可利用胃结肠反射治疗便秘。每天早餐后，适当活动半小时左右，上卫生间尝试排便，同时，还可按摩腹部，促进排便，按摩时左手在下，右手在上重叠置下腹部，以大鱼际和掌为着力点，沿升结肠、降结肠、乙状结肠，从左向右按顺时针方向反复按摩，力度以腹部下陷约1cm为宜，幅度由小变大，直至产生肠蠕动，有便意为止。

别董大 (唐) 高适

千里黄云白日曛，

北风吹雁雪纷纷。

莫愁前路无知己，

天下谁人不识君。