大卫·辛克莱博士：从白藜芦醇到NMN

吴军

全球抗衰老领域的先驱

哈佛大学paul F. Glenn衰老生物学中心主任

世界顶级科学家

走进科学家 品味真实的故事

1969年6月29日，一位小男孩出生在澳大利亚的悉尼，小男孩就是后来闻名世界的生命科学和遗传学家大卫·辛克莱(David Sinclair)。由于父母从事生物化学工作很忙，所以辛克莱的童年是在绿树成荫的悉尼郊区图拉穆拉(Tulamura)度过的， 15岁生子（sinclair的父亲）、悉尼海滩上第一个穿比基尼并与警察发生纠纷、活泼，勇敢、自由奔放、标新立异、个性十足的祖母一直陪伴着他的童年。辛克莱尔（Sinclair）深受祖母的影响，小时候的辛克莱尔是个略带顽皮笑容的孩子，喜欢刺激的事情，如用氯气或火药炸弹炸毁东西，当他七岁的时候，他提出了改变世界的十种方法的清单。他和祖母的感情很深，希望祖母能一直保持良好的状态和青春活力。这样的思考从小就在心里生发，四岁的时候，当他意识到自己的宠物猫有一天会死去的时候，他忍不住问妈妈，未来妈妈也会和自己的宠物猫一样会离他而去吗？

祖母鼓励他珍惜童年的经历

祖母喜欢背诵他的AA。米尔恩的诗《现在我们六岁了》：“但是现在我六岁了，我像聪明人一样聪明。 /所以我想我永远都将六岁。”

祖母告诉他，她们的宠物猫只能活到15岁，更糟糕的是，每个人都会死，这深深地震惊了他。奶奶曾告诫他永远不要长大。后来他进入新南威尔士大学学习生物化学，他相信有一天科学会实现他祖母的想法，而且人们永远年轻。

david sinclair 对祖母感情很深。在TED演讲期间，david sinclair身后放着一张幻灯片，幻灯片上面放着祖母维拉的重叠照片，使她从小到一个少女，然后是一个年轻女子，然后是一个老太太，变的太快了。david sinclair 以这种方式来表达自己对祖母的怀念之情。

1987年17岁时辛克莱尔带着童年的思考和问题考取了悉尼大学学习一个崭新的领域——基因工程和分子生物学。大学毕业后辛克莱尔（Sinclair）又在新南威尔士（UNSW）大学攻读分子遗传学博士。1993年幸运之事出现，著名的美国麻省理工学院分子生物学家伦纳德·加伦特（从分子与基因层面研究生物体寿命）来校演讲，机会就这样被辛克莱尔紧紧抓住，在一次集体午餐时辛克莱尔有幸与加伦特谋面交谈，尽管当时加伦特只是轻描淡写地对自己所研究的领域进行交流，但就象一粒生命力极强的种子一样深深扎根于辛克莱尔的心里。1995年辛克莱尔博士毕业，随后，带着儿时的疑问和改变世界的心愿，义无反顾去面试加伦特（Guarente）实验室的博士后职位。

加伦特博士回复了，他八成对许多满腔热情的 申请者都用同样的回复: “我很乐意与大卫共事，不过他得自行筹措经费”。后来才晓得，加伦特那晚之所以如此兴高采烈，不过是因为他把大卫误认为晚餐时遇到的另一位学生。尽管机会渺茫，至少已经踏出了第一步。当时美国知名的博士后研究奖学金鲜少颁发给外国人，但大卫坚持要面试，他毅然决然地卖掉了马自达米亚塔（Mazda Miata），买了一张去波士顿的机票，为了争取海伦惠特尼基金会助学金( Helen Hay Whitney Foundation Fellowship)， 他接受了干细胞研究领域巨擘米尔顿( Douglas Melton )教授的面试。和其他四名候选人在米尔顿教授办公室外面等候一段时间后，终于轮到大卫了， 这是属于大卫的时刻。他清楚记得自己并不紧张，心想反正机会不大，所以便放胆一试。他向米尔顿说明了自己毕生的梦想就是想深入嘹解老化，并找到「赋予生命」( lfe-giving )的基因，然后在米尔顿的白板上勾勒出这些基因如何运作，以及若拿到助学金的话，接下来三年的研究方向。为了表达谢意，david sinclair 还送给他一 瓶从澳洲带来的红酒。后来，他总结学会了两件事。一是，千万不要在面试时送酒给面试官，因为很可能会被误会是贿赂;另一件事是，米尔顿肯定满喜欢自己的计划内容与问报的方式，因为他一回到澳洲，便拿到了奖助金。

他的下一站是距麻省理工学院10,000英里远的地方，在他24岁那年，他成为伦纳德·瓜伦特实验室的博士后，后者刚刚开始研究酵母的衰老。辛克莱（Sinclair）的同事们记得他是一个富有进取心，雄心勃勃，孜孜不倦的人。

华盛顿大学医学院生物学教授、在瓜伦特实验室首次见到辛克莱尔的同事今井真一郎（Shin-ichiro Imai）说，辛克莱尔“敏锐地捕捉到了新颖的概念，并在此基础上建立了新的研究思路比任何人都快。”当时，老化研究曾经被视为一种边缘科学，但仍处于起步阶段，但辛克莱决心将其推向合法性。在麻省理工学院学习三年后，他取得了突破性的发现，这首次解释了酵母中的衰老。

今井真一郎和davidsinclair-2014年在日本庆应大学

1999年受聘哈佛大学，辛克莱尔的事业从此如火箭般起飞。他很快在哈佛医学院开办了自己的实验室，并成为遗传学的助理教授。辛克莱决心要找到一种物质，该物质可以模仿限制酵母中卡路里的作用，有一天有可能将其转变为治疗衰老的药物。

2003年发现白藜芦醇的抗衰老功效，轰动世界。

2013年发现NMN更新的抗衰物质，引爆全球。

作为抗衰老领域的超级巨星，辛克莱尔全身心投入其中，从科学的角度尝试解析衰老的生物学机制，以期减缓甚至逆转这一过程。这个领域的目标不是为了年轻而让我们年轻，而是要解决心脏病，癌症，糖尿病，痴呆症和当今许多其他形式的苦难的最大风险因素：衰老。关于医学的这种激进的新思想认为，如果我们能够解决这些疾病的上游原因，我们就可以一次治愈所有疾病，并增加人们健康生活的年限。

作为实验室的杰出科学家，他是该领域当之无愧的创新者和领军人。他带着自己的梦想和一份责任，他渴望未来尽快实现这个目标。

当美国记者跟随工作人员前往大卫的实验室时，实验室的一位工作人员Rajman说：“有些科学家只是热爱科学，并且专注于细节。”他传递了老年著名男性科学家的素描，包括Charles Darwin（皮包骨头，灰色）和James Paget（弯腰，虚弱）。 “然后有像大卫这样的科学家，他们仍然关心细节，但也专注于这项研究可以为社会带来的更大收益。”

david sinclair 公开向世人表白——我服用NMN并不是什么秘密；我一直很在意这个。我认为不公开该事实是不诚实的行为。

我在选择保健补品时，重点是寻找信誉良好的大型制造商、高纯度分子(98%以上是很好的指标)和「GMP」标准，这表示该产品是遵循「良好作业规范」生产的。

辛克莱尔（Sinclair）教授对NMN的安全性深信不疑，以至他亲自服用。结果当然令人鼓舞。 47岁的辛克莱教授在每天早上开始服用500毫克NMN丸之前，已经对他的血液进行了检测，并被告知他的体内生物学年龄为58岁。

服用NMN三个月后，他再次接受了检查，其生物学年龄为32岁。

母亲2014年去世，他不无遗憾地说：“我的人生目标是让人们活下来，当我的母亲过世时，我觉得自己没有完成任务”。其实，辛克莱尔完全不必自责，因为母亲在50岁时被诊断出肺癌，并切除了一半的肺。她靠另一半肺又活了20年，辛克莱说他认为这与她服用白藜芦醇有关。甚至连“医生不知道如何治疗她，因为他们从未见过这么长的寿命。”如果说有一点遗憾的话，那就是母亲从来没有机会服用NMN，这深深困扰着辛克莱儿，要是NMN的研发再早点就好了。在母亲生命的最后，她的情况变得更糟时，辛克莱把他的手提箱里装满了NMN，登上了飞往澳大利亚的航班。当他到达时，母亲的情况好多了，医生撤掉了呼吸器，她没有服用NMN。12小时后她意外死亡。“我本以为NMN可以将她救回来，”他承认，“难道有人会不尽其所能去救自己的母亲吗?”

母亲去世时，父亲的健康每况愈下。听力下降，视力衰退，很快就感到疲倦，说话不断重 复，脾气暴躁。正因如此，他开始用NMN，6个月后他说:“我不想显得太过激动，但是，我感觉有些不同”。他说:「我超越了我的朋友，他们经常抱怨觉得 年纪大了，而且再也无法和我一-起去山上踏青。我和他们感 觉不同，我不感到疼痛或痛苦。我在健身房划划船机还赢过许多年轻人。」同时，他的转氨酶异常二十年后，竟又恢复正常，让他的医生大感惊讶。

这些时日， 他像个青少年-样四处历险，在风雪中徒步六天登上塔斯马尼亚最高的山峰顶端;骑三轮车穿过澳洲丛林;在美国西部搜寻偏远的瀑布;在德国北部森林玩高空滑索;在蒙大拿泛舟;在奥地利探索冰洞。他显然是老当益壮的代表，只是壮得太不像他的年纪了。

在接受《每日邮报》的采访时，辛克莱儿还称自己79岁的父亲，吃NMN一年半后，能激流漂筏和背包登山旅行，而且能在健身房轻松拉起115磅的器材，正如有采访者问NMN带来的变化时，父亲自己轻描淡写说的那句：“只是我所有的朋友都死的死老的老，而我没有“。

现在辛克莱儿已经是有一位儿子和两个女儿的父亲，妻子桑德拉（Sandra Luikenhuis）拥有麻省理工学院遗传学博士学位。辛克莱尔在facebook和推特上毫不讳言自己每天坚持服用NMN，甚至给出具体的服用剂量和方法，辛克莱尔自身在服用一段时期后，通过血液测算发现自己的生理学年龄年轻了20岁（50岁的年龄有30岁的身体）。

妻子桑德拉在发现了她们的两个宠物狗服用NMN产生的不可抗拒的积极影响后也开始自己服用。

他的弟弟Nick长着白发，长了皱纹，后来他指控辛克莱在他的小家庭实验中将他用作阴性对照。辛克莱（Sinclair）承认这个想法确实在他脑海中浮现，但鲜血比科学还浓，现在他的兄弟也正在接受治疗。他弟妹40多岁吃了NMN后，又有了生育能力。甚至至少三分之一的科学同事正在服用NMN，他的一位研究生的母亲在绝经后也开始服用NMN，月经又来了。

在国际上，david sinclair 受到同行的广泛赞誉和支付。我们熟知的另一位诺贝尔提名的抗衰老科学家蒋帕帕博士，也曾对david sinclair 的NMN研发提供赞助支付。

尽管如此，并不是每个家庭都希望看到人们永远活着。辛克莱（Sinclair）的大女儿不同意他的工作，对于让父亲知道这件事，她的看法是没所谓。她问他为什么，当前几代人如此繁琐地破坏了这个星球时，他认为让遭受破坏的人们再度流连是一个好主意。她不是唯一的一个。例如，埃默里大学（Emory University）的生物伦理学家保罗·鲁特·沃尔普（Paul Root Wolpe）将长寿领域称为一种自恋的追求，并指出世代相传对于创新，进步和社会变革是必不可少的。

然而，儿子本-杰明却跟姐姐的看法不一样，他特别支付和赞同老爸的工作。儿子评价说“大卫真的可以改变人类历史的进程。”希望有天能在爸爸的实验室工作，并接替爸爸「完成工作」。大卫告诉他，他将必须击败众多竞争者，而且不会给他任何特殊待遇，儿子却跟老爸说: 果真如此的话，我总还可以去您的导师葛兰特那里工作。看来儿子还是特别幽默的一位小才子。

启发1:相信未来的看见!

辛克莱尔踏进悉尼大学开启基因工程和分子生物学的时候，面临着巨大的挑战。当时衰老研究因为太超前了，所以在很多人看来简直就是死胡同，前辈大佬曾这样告诉他，追求他的痴迷兴趣弄清楚我们为什么会衰老这简直是一个错误。当时的情形是连教科书或医学论文中都几乎没有有关衰老的信息。但祖母的性格激励辛克莱尔要不惧传统，勇往直前。因为在大卫的心里，从踏进大学的那一天起，他就坚信自己未来的看见，抗衰老的未来是一片曙光！

启发2:要选就选最好!

辛克莱尔的人生重要贵人伦纳德·加伦特（Leonard Guarente）可以说对辛克莱儿的事业发展和人生成就居功至伟。因为伦纳德·加伦特所领导的麻省理工学院Glenn衰老生物学研究中心是全球最领先的衰老科研基地。伦纳德·加伦特1952年在马萨诸塞州波士顿以北的里维尔（Revere）出生，从小就是学霸，高中时听到一些高年级学生谈论新领域的兴奋之后，他决定高中毕业后在麻省理工学院学习分子生物学。当时，基因工程还是一个特别新兴的领域，1970年18岁的加伦特带着高中时的新梦想踏进全球瞩目令人羡慕的麻省理工学院学习，也有幸成为他家庭中第一个上大学的人。牛人就是牛人，加伦特（Guarente）1974年麻省理工学院生物学毕业后，又去哈佛大学深造，获得哈佛大学博士学位后又回到母校MIT工作，几年后成为麻省理工学院生物学年轻教授中的一员，并开始致力于促进衰老和长寿科学的研发，成为全球瞩目的Glenn衰老生物学研究中心的世界领军者。

当有媒体问他未来在衰老科学和长寿领域谁可能获得诺贝尔奖时，辛克莱尔这位大科学家毫不掩饰，他说，一个是他的恩师加伦特和另一位美国加利福尼亚大学女生物学家Cynthia Kenyon，最有可能，当媒体继续追问，有没有第三个的时候？他直言说第三个也有可能，他说他本人并不介意愿意成为这个角色！从中我们可以看到一位科学家的谦逊与自信！

启发3:科学不分国界 保健不分平台

对于业界不同的声音，david siclair 态度开放，本着尊重的原则，他说对这些论文中发表的结果和看法感到非常兴奋，因为知识多总比没有要好。目前的底线是，在自然科学方面，科学还有很长的路要走。尽管科学家之间存在竞争，通常（尽管并不总是）友好的竞争。但是最终我们要做的是协作。科学家对NR的了解正在帮助我实验室中专注于NMN及其类似物的研究人员。以NMN为重点的研究人员正在学习的内容正在帮助我们的同事了解NR。我们所有人正在学习的东西有助于我们对最终目标的理解：减缓，阻止或逆转人类衰老的疗法和疗法，可以治疗主要的衰老疾病，并且可以安全有效地做到这一点。不管它们叫什么或是谁发明的。

科学不分国界，养生不分平台，一切能给人类健康带来福祉的事物都是高尚的，值得我们去分享和传递的，我们处于命运共同体当中，你中有我，我中有你，上善若水，厚德载物。