一个家族四代6人患结肠癌，原来是林奇综合征

张学举

　　最近，我收治了一个结肠癌病人，患者C某，男，49岁，行腹腔镜辅助结肠癌根治术，术后病理证实为中低分化腺癌。免疫组化考虑林奇综合征，经过追问病人家族史，患者家族四代人中，竟然有六人患结肠癌，年龄最大72岁，最小30岁，均经过手术治疗证实。

陈家家系图

那么什么是林奇综合征？

　　有一种特殊的结直肠癌，容易在亲子代之间发病，这就是林奇综合征。

林奇（Lynch）综合征，既往称遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），是一种容易发生结直肠癌、子宫内膜癌及其他癌症的遗传性疾病。

林奇综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，由MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）或EPCAM胚系突变所致，MMR胚系突变和微卫星不稳定是林奇综合征的分子遗传学基础。在林奇综合征患者家族中，可连续几代出现此病患者。

有时因内、外环境改变，致病基因作用不一定表现（外显不全），一些本应发病患者可成为表型正常的致病基因携带者，而他们子女仍有50%可能发病，出现隔代遗传。

林奇综合征遗传给下一代的几率是50%。

结直肠癌的发生发展与饮食、生活习惯、环境、遗传等因素有关，是一个涉及多种癌基因、多个阶段的过程，是多种癌基因协同作用的结果。

大部分结直肠癌的风险因子包括饮食、肥胖、吸烟、运动少等，少部分则是因为遗传因素所致，结直肠癌中约15%～20%病人具有家族遗传性，其中林奇综合征约占所有结直肠癌的2%～4%。

　　结直肠癌和子宫内膜癌是林奇综合征的“前哨”肿瘤。所以通过一个先证者（备注：在进行系谱分析时，首先从家系中前来就诊或发现的第一个患病个体，称先证者，根据先证者可逐步追溯系谱中其他成员的发病情况），可以拯救一个家族几代人！

　　林奇（Lynch）综合征的临床诊断既往主要依赖于家族史，但目前研究认为家族史有时会具有欺骗性，以临床诊断标准在筛查林奇综合征将造成漏诊和误诊，约20%~30％的林奇综合征阳性病人漏诊。

　　分子诊断是确诊林奇综合征的最有效方法。

中国人林奇综合征家系标准

对于林奇综合征家族的子女来说，预防是关键，要定期复查肠镜胃镜，对于复查有肠息肉的患者，应间隔两年复查一次，及时切除肠息肉，预防癌变。