<p class="ql-block">骨质疏松症（OP）治疗的药物假期，是指经过药物长期治疗取得了骨密度增加、骨折风险下降的满意疗效后，暂停药物的使用，仍可从抗骨折疗效中获益，而药物不良反应风险将随之降低，其是药物的选择性暂停使用，而非永久性停用。药物假期有助于减少或避免长期用药所致的可能发生的不良反应。</p><p class="ql-block">一．双膦酸盐类药物</p><p class="ql-block">目前OP治疗药物假期通常指双膦酸盐类药物的药物假期。现有研究建议，口服双膦酸盐类药物（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠）治疗5年以上，静脉唑来膦酸盐治疗3年以上，当骨密度改善，骨折风险明显降低，可考虑药物假期，阿仑膦酸钠可暂停3-5年，唑来膦酸盐可暂停3-6年，利塞膦酸钠可暂停至少1年。</p><p class="ql-block">《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》</p><p class="ql-block">推 荐：</p><p class="ql-block">除双膦酸盐类药物外，其他抗骨质疏松药物一旦停止应用，疗效就会快速下降，双膦酸盐类药物停用后，其抗骨质疏松性骨折的作用可能会保持数年。因双膦酸盐类药物治疗超过5年的获益证据有限，且使用超过5年，可能会增加罕见不良反应（如下颌骨坏死或非典型股骨骨折）的风险，建议双膦酸盐类药物治疗3-5年后需考虑药物假期。</p><p class="ql-block">目前建议口服双膦酸盐类药物治疗5年，静脉双膦酸盐类药物治疗3年，应对骨折风险进行评估，如为低风险，可考虑实施药物假期停用双膦酸盐类药物；如骨折风险仍高，可继续使用双膦酸盐类药物或换用其他抗骨质疏松药物（如特立帕肽或雷洛昔芬）。</p><p class="ql-block">《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）》</p><p class="ql-block">推 荐：</p><p class="ql-block">若双膦酸类药物用药超过5年，推荐对病情进行评估以确定是否需继续用药。低骨折风险者考虑进入药物假期，出现非典型股骨骨折者应停药，骨折风险仍偏高者建议双膦酸盐类药物可用至10年。双膦酸盐类药物假期期间，建议定期（停药开始第1年每6个月1次，此后每年1次）检测骨密度、每6个月检测骨转换标记物。</p><p class="ql-block">当骨密度明显下降、骨转换标记物显著升高或出现新发骨折时，应考虑继续双膦酸盐类药物或其他抗骨质疏松药物治疗。双膦酸盐类药物假期期间，可根据病情（骨密度明显下降、骨转换标记物显著升高或发生新发骨折时）考虑使用甲状旁腺素类似物序贯治疗，以维持或增加骨密度。对高骨折风险者，雷洛昔芬可用于双膦酸盐类药物假期期间。</p><p class="ql-block">《原发性骨质疏松症基层诊疗指南（2019年）》</p><p class="ql-block">推 荐：</p><p class="ql-block">使用阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐5年后或唑来膦酸3年后，可根据未来发生骨折的临床风险决定是否继续治疗，需权衡持续降低骨折风险的益处和长期治疗的风险。近期骨折风险低（如骨密度稳定、既往无椎体骨折或髋部骨折）者，可考虑停药；若骨折风险处于最高水平（治疗前或治疗期间有骨质疏松性骨折史，或在无骨折的情况下T值<-3.5）且正使用阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐时，可考虑适当延长用药时间。</p><p class="ql-block">大多数接受唑来膦酸（1次/年）治疗3年者至少在接下来的3 年中无需继续输注唑来膦酸。不过对骨折风险较高者（如先前已有椎骨骨折，或初始疗程后股骨颈骨密度T值<-2.5），将唑来膦酸治疗维持3年以上可能会带来一定益处，但需权衡长期治疗的潜在利弊。通常要结合多种因素来确定何时恢复用药，包括休药期的时长、骨密度的降低、骨折的临床危险因素、新发骨质疏松性骨折和骨转换标志物的升高。</p><p class="ql-block">推 荐：</p><p class="ql-block">除了双膦酸盐类药物外，其他药物不存在药物假期。对口服双膦酸盐类药物治疗5年后者，若骨折风险不高（T值>-2.5SD，或无骨折）则考虑药物假期；若骨折风险依然高，继续另外5年的治疗。</p><p class="ql-block">对静脉双膦酸盐类药物，高骨折风险者治疗3年后考虑药物假期；对极高骨折风险者，骨折风险不再高时，再继续治疗直至6年，考虑药物假期。若药物假期期间，骨折风险升高，骨密度降低超过DXA测定的最小有意义变化值及BTMs升高，可考虑结束药物假期，继续抗骨质疏松治疗。</p><p class="ql-block">注意事项：肌肉骨关节一过性疼痛常见于治疗初期，但与双膦酸盐类药物使用时间长短无关。双膦酸盐类药物连续使用7年以上骨骼不良事件的风险上升，应注意定期复查。严重不良事件有非典型性股骨骨折（AFFs）和颌骨坏死等，通常是因长期大剂量静脉频繁使用（如恶性肿瘤骨转移治疗）双膦酸盐类药物造成的。《骨质疏松症治疗药物假期的选择与利弊》（2020年）中指出，研究发现，双膦酸盐类药物治疗暂停，进入药物假期者几乎所有人均出现骨密度下降，骨转换指标上升，椎体新骨折发生率增加。此外，双膦酸盐类药物治疗停止后，新临床骨折人数增加20-40%，椎体骨折风险上升近1倍。</p><p class="ql-block">其他抗骨质疏松症药物</p><p class="ql-block">雌激素类药物用于有明显更年期症状的OP者治疗，不建议长期使用及药物假期，因停药后会出现骨密度的迅速下降，骨折风险明显增加；选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、RANKL抑制剂（地诺单抗）和甲状旁腺激素类似物（PTHa）（特立帕肽）等，因停药后可出现骨密度的迅速下降，骨折风险明显增加，也不建议药物假期，如RANKL抑制剂（地诺单抗）暂停用药后骨折风险明显上升，出现快速骨量下降，多发性椎体骨折增加5%，注意长期使用有可能出现AFFs和颌骨坏死等严重骨骼不良事件，应注意定期复查。《男性骨质疏松症诊疗指南》（2020年）中指出，除了双膦酸盐类药物外，其他药物不存在药物假期。</p> <p class="ql-block">南石医院脊柱关节科（颈肩腰腿痛专科）是河南省重点中医专科，科室以中西医结合为特色，设有保守微创介入手术一体化的“椎间盘疾病诊疗中心”，以强大的技术平台，进行专业化规范化的治疗。科室分为：脊柱内镜，骨质疏松，膝关节镜及PRP，肌骨超声，介入微创等多个亚展业学组。诊治范围：颈椎病、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱，腰椎失稳、脊柱骨折、骨质疏松症、强直性脊柱炎、脊柱脊髓损伤等脊柱相关性疾病及骨性关节炎、风湿类风湿性关节炎、股骨头缺血坏死及运动系统慢性损伤等复杂疑难性骨伤性疾病。</p><p class="ql-block">骨质疏松治疗组负责人:</p><p class="ql-block">主治医师：侯海燕18695980373</p><p class="ql-block">科主任:张高峰主任医师 13937768227</p><p class="ql-block">护士长:牛丽 13937791559</p><p class="ql-block">地址:南阳南石医院总院新大楼15楼脊柱关节科医生办公室</p>