2023年CSCO胃癌指南靶向治疗更新要点

陈照亮 滨州市中心医院

2023年CSCO胃癌指南～四大靶向治疗更新要点（仅供医学专业人士阅读参考）

01新靶点治疗崛起，一线治疗新增Claudin 18.2单抗+化疗组合

中国是胃癌高发国家，且但大部分患者确诊时已经属于晚期。《指南》推荐，对于无手术根治机会或转移性胃癌，应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗，包括化疗、靶向治疗（抗HER2药物、抗血管生成药物等）和免疫检查点抑制剂（ICI）。

在一线靶向治疗更新中，新增注释：增加靶向Claudin 18.2（CLDN 18.2）单抗zolbetuximab联合化疗一线治疗CLDN 18.2阳性且HER2阴性晚期胃癌患者的III期SPOTLIGHT临床研究结果。

CLDN 18.2约在40%胃癌患者中呈中等或高表达。在III期随机对照SPOTLIGHT研究中，纳入了CLDN 18.2阳性且HER2阴性晚期胃/胃食管结合部癌患者，一线接受CLDN 18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6或单纯mFOLFOX6进行治疗。结果显示，靶向联合治疗组较化疗组显著延长了中位无进展生存期（PFS），为10.61 vs 8.67个月（HR 0.751，P=0.0066）；同时也延长了中位总生存期（OS），为18.23 vs 15.54个月（HR 0.750，P=0.0053）。

另一项I期研究中，纳入了28例标准治疗失败的CLDN 18.2阳性晚期胃癌患者，接受CAR-T细胞疗法（CT041）治疗，客观缓解率（ORR）为57.1%。其中，在18例既往二线治疗失败的患者中，ORR高达61.1%。而在CT041的中国1b期研究中，纳入14例既往二线治疗失败的CLDN 18.2阳性晚期胃癌患者，CT041治疗的ORR达到57.1%，中位PFS和OS分别为5.6个月和10.8个月。

基于CLDN 18.2在胃癌中的目前探索研究结果，《指南》在分子检测更新中将CLDN 18.2检测新增为III级推荐（2B类证据）。不过，该靶点的检测手段和判读标准未得到统一，仍需更多的探索。

此外，《指南》新增注释：对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行CLDN 18.2、FGFR2、c-MET、NTRK基因等标记物检测。

02雷莫西尤单抗+紫杉醇推荐等级提升，成为二线治疗首选

二线靶向治疗更新中，《指南》将雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗I级推荐前移至首选（1A类证据）

RAINBOW研究显示，相比安慰剂+紫杉醇，雷莫西尤单抗+紫杉醇二线治疗晚期胃癌患者可以显著延长中位PFS（4.4 vs 2.9个月，P＜0.0001）和OS（9.6 vs 7.4个月，P=0.017），并提高ORR（28%vs 16%）。

此外，雷莫西尤单抗+紫杉醇二线治疗中国人群为主的RAINBOW-Asia研究显示，该方案治疗的有效性与全球RAINBOW试验一致。在日本和美国的真实世界研究中，雷莫西尤单抗+紫杉醇也展现出令人满意的疗效。

03新增T-DXd治疗HER2阳性胃癌注释，二线治疗迎来ADC药物选择

在二线靶向治疗的更新中，《指南》还新增注释：T-DXd二线治疗晚期胃癌数据结果。

II期研究DESTINY-Gastric02纳入了79例经过一线曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期胃癌患者，接受抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）进行治疗。结果显示，ORR为41.8%，中位PFS为5.6个月。2021年5月美国FDA批准T-DXd用于二线及以上治疗HER2阳性晚期胃癌。

04维迪西妥单抗三线治疗推荐等级提升

在三线治疗方面，针对HER2阳性胃癌，维迪西妥单抗（2A类证据）治疗由II级推荐前移至I级推荐。

RC48-C008研究结果显示，维迪西妥单抗三线及以上治疗HER2过表达（免疫组化2+或3+）晚期胃癌患者的ORR为24.8%，中位PFS为4.1个月，中位OS为7.9个月。

综上，今年CSCO胃癌指南的靶向治疗更新主要新增了CLDN 18.2靶点的内容，以及抗HER2治疗、雷莫西尤单抗+紫杉醇的等级提升，并且强调了罕见靶点的基因检测，进一步丰富了晚期胃癌患者的靶向治疗推荐。