脑腱黄瘤病CTX

书书

<p class="ql-block">脑腱黄瘤病</p><p class="ql-block">脑腱黄瘤病(cerebrotendinous xanthomatosis，CTX)</p><p class="ql-block">常染色体隐性遗传的代谢病</p><p class="ql-block">27-羟化酶（CYP27A1）基因缺陷</p><p class="ql-block">胆固醇代谢为胆汁酸的通路受阻</p><p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);">跟腱黄瘤及双侧小脑齿状核对称性损伤</span>对CTX的诊断有重要的提示意义。</p><p class="ql-block">胆甾烷醇及胆汁醇生成增加，并异常堆积在神经系统、肌腱、晶状体等组织中，出现相应的临床症状。</p><p class="ql-block"><span style="color:rgb(255, 138, 0);">肌腱黄瘤，少年白内障，儿童慢性腹泻，青少年到成年期的进行性神经系统功能障碍</span>是其特异性表现。</p><p class="ql-block">新生儿期多以<span style="color:rgb(255, 138, 0);">胆汁淤积性黄疸和不明原因的顽固性腹泻</span>为首发症状</p><p class="ql-block">儿童期多出现<span style="color:rgb(255, 138, 0);">白内障</span>（早于神经系统症状和肌腱黄瘤）</p><p class="ql-block">神经系统症状出现相对较晚，包括：锥体束损害、周围神经病变、小脑性共济失调、智能减退、精神行为异常、癫痫发作等</p><p class="ql-block">成人也可能存在骨质疏松症，骨折和过早的动脉粥样硬化</p><p class="ql-block">肌电图：脱髓鞘性周围神经病伴或不伴轴索损伤</p><p class="ql-block">跟腱B超：实性包块，血供不明显</p><p class="ql-block">生化：胆甾烷醇（上升）/胆固醇（偏低或正常）比值升高；皮肤切片培养细胞、血中及肝脏中的固醇27-羟化酶活性显著偏低。</p> <p class="ql-block">影像学：</p><p class="ql-block">MRS：<span style="color:rgb(255, 138, 0);">乳酸峰及脂质峰增高，NAA峰降低</span></p><p class="ql-block">脊髓型CTX：痉挛性截瘫合并脊髓<span style="color:rgb(255, 138, 0);">侧索和后索长节段</span>异常信号</p><p class="ql-block">跟腱MRI：<span style="color:rgb(255, 138, 0);">跟腱增粗，肌腱中有黄色瘤</span>形成</p><p class="ql-block">颅脑MRI：<span style="color:rgb(255, 138, 0);">小脑、侧脑室周围白质、基底节、脑干对称性长T2信号，同时伴有脑萎缩，有的可见小脑齿状核软化及钙化灶。增强扫描无明显强化。</span></p> <p class="ql-block">T2W及FLAIR像：内囊后肢、侧脑室旁白质及中脑脚、脑桥前部对称性高信号</p> <p class="ql-block">(A)和(B)轴向CT扫描显示双小脑半球低密度。(C)轴位T1W图像显示齿状核和双侧小脑深部白质低信号。(D) T2W轴位图像显示双侧小脑深部白质高信号区，齿状核低信号区。(E)轴位FLAIR像显示同区域小脑空泡化相一致的低信号。(F) SWI显示与微钙化的双侧齿状核低密度</p> <p class="ql-block">跟腱黄色瘤。(A)矢状T1W， (B)质子密度，(C) STIR图像显示右侧跟腱梭状扩大(箭头);与肌肉相比，黄色瘤的密度相对等。(D)轴向质子密度序列弥漫性脂肪浸润，低强度肌腱束穿插其中(箭头)。</p> <p class="ql-block">双侧跟腱增大提示跟腱黄瘤</p> <p class="ql-block">显示CTX患者肌腱肿胀表现</p> <p class="ql-block">CTX特殊：脊髓变异型：一位57岁的女性，20年来进行性下肢无力、痉挛和本体感觉障碍。她在38岁时被诊断为原发进展型多发性硬化。她的跟腱增大(图1)。脑MRI正常。脊柱MRI显示t2高信号累及后索和侧索(图2)。血清胆固醇水平升高。CYP27A1基因测序显示c.1183C&gt;T(p.arg395cys)和c.410G&gt;A(p.arg137gln)两种致病变异，证实为脑腱黄色瘤病(CTX)。脊髓型脑腱黄瘤病是一种罕见的CTX变异型，表现为进行性的皮质脊髓束和后索累及征象。早期使用鹅脱氧胆酸可改善预后。</p><p class="ql-block">脊柱MRI T2加权，颈椎矢状位(A)，胸椎矢状位(B)和横断位(C)图像显示T2高信号异常，累及C2至T8-T9的后索及侧索。</p> <p class="ql-block"><b style="color:rgb(237, 35, 8);">有意义的化验检查项目：</b></p><p class="ql-block">实验室化验：血中及组织中的胆甾烷醇(cholestanol)上升；血中胆固醇(cholesterol)偏低或正常；初级胆汁酸合成异常导致鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid)显著偏低；胆汁、血中及尿中的胆汁醇(bilealcohols)及蛋白聚醣(glyconjugates)上升；脑脊髓液中胆甾烷醇及载体蛋白B(ApolipoproteinB)上升；皮肤切片培养细胞、血中及肝脏中的固醇27-羟化脢活性显著偏低</p><p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);">影像学检查</span>：<span style="color:rgb(1, 1, 1);">颅脑MRI见齿状核(dentatenuclei)及小脑、大脑白质的异常信号</span></p><p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);">基因检查：CYP27A1的基因缺陷 (99-100%)</span></p><p class="ql-block">诊断：</p><p class="ql-block">主要依据临床结合实验室化验、影像及病理</p> <p class="ql-block">治疗：低脂饮食和药物治疗（<span style="color:rgb(237, 35, 8);">鹅去氧胆酸 CDCA</span> 成人750mg/d；儿童15mg/kg/d）</p><p class="ql-block">记忆：</p><p class="ql-block">脑：白内障</p><p class="ql-block">腱：腹痛、腹泻黄：跟腱、肘后→黄瘤病 脂肪广 丙：火</p><p class="ql-block">瘤：痴呆、延髓（球麻痹）、小脑共济失调；【瘤：瓜→痴呆；刀→枪→呛咳→球麻痹；田→共济失调】病：鸡皮样（皮肤皱褶处：颈、腹股沟、腋窝）；鹅卵石样（口腔粘膜）</p>