超级维生素疗法和超级氢疗法学习笔记

丁文京北美医学教育基金会

超级维生素疗法和超级氢疗法学习笔记
一项研究对100名晚期癌症患者的生存时间进行了研究，这些患者在常规治疗中补充抗坏血酸，通常为10 g/天，而1000名匹配的对照组，除抗坏血酸钠外，接受了相同治疗的相似患者。这两组患者部分与我们早期研究中使用的患者相同。测试证实，抗坏血酸治疗的患者和匹配的对照组是同一“无法治疗”患者群体的代表性亚群。生存时间不仅是从“无法治疗”的日期开始测量的，而且也是从癌症最终到达晚期的第一次住院的确切日期开始测量。抗坏血酸治疗的患者平均存活时间比对照组长约300天。22%的抗坏血酸治疗患者和0.4%的对照组在不可治疗日期后的存活时间大于1年。这22名抗坏血酸治疗患者的平均生存时间在达到明显晚期后为2.4年；抗坏血酸治疗的患者中有8人仍然活着，不可治疗后的平均生存时间为3.5年。过氧化氢激发细胞内L-抗坏血酸增强氧化应激
添加到细胞培养基中的L-抗坏血酸会增加氧化损伤，L-抗抗坏血酸酶的这种作用归因于在其自动氧化过程中培养基中生成活性氧中间体。这种效应是否也在细胞内产生，如果是，其机制是什么。为了评估细胞中硫醇的氧化，操纵了CHO细胞，使它们能够在细胞质中表达细菌碱性磷酸酶。当细胞暴露于过氧化氢时，碱性磷酸酶活性出现，需要形成分子内二硫键。当通过与L-抗坏血酸-2-O-磷酸酯孵育将L-抗菌素加载到细胞中时，这种过氧化氢诱导的活性增加了1.5倍以上。通过评估谷胱甘肽的氧化、蛋白质羰基的形成和活性氧中间体的生成，也观察到了类似的增强效果。有趣的是，L-抗坏血酸-2-O-磷酸处理的效果通过向培养基中添加膜渗透性螯合剂去铁胺而被完全抑制，表明铁离子参与。因为以高亲和力结合铁离子的conalbumin的载脂蛋白没有作用，并且因为在平衡盐溶液中培养的细胞在没有添加金属盐的情况下观察到了相同的去铁胺效应，因此得出结论，L-抗坏血酸在遭受氧化应激的细胞内起到促氧化剂的作用，并且这种效应是通过铁与L-抗坏血酸组合的氧化还原循环增加引起的。
Inai Y, Bi W, Shiraishi N, and Nishikimi M. Enhanced oxidative stress by L-ascorbic acid within cells challenged by hydrogen peroxide. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2005;51:398–405.
“超级氢疗法”可能能够实现慢性炎症疾病，如晚期癌症的改善效果。这不仅是“超级维生素疗法”，而且是现代医学无法实现的。富氢水预防小鼠非酒精性脂肪性肝炎的进展及伴随的肝癌发生。
富氢盐水调节脓毒症小鼠模型中的肠屏障功能障碍、生物失调和细菌移位。
Shinbo等人的小鼠实验结果表明吸入一氧化氮加氢气可减少小鼠心脏缺血再灌注损伤和硝基酪氨酸的产生（Shinbo， et al. 2013.）。
富氢水治疗也可以通过清除自由基作为有效的放射防护剂，并改善蛛网膜下腔出血后的生存率和神经预后。
鞘内注射富氢水通过减少脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞的激活，在神经病变大鼠中产生镇痛作用。


帕金森病中特异性失调的肠道细菌产氢的定量研究
口服氢水可改善大鼠、小鼠和人类的帕金森病（PD）。我们先前报道，与对照组相比，PD患者肠道微生物群中假定的产氢细菌数量较低。我们还报告了PD患者通过摄入乳果糖产生的氢气量较低。肠道微生物群产氢量的减少可能与PD的发展和进展有关。我们用气相色谱法测定了代表7个主要肠道细菌群/属/种的7个细菌菌株的产氢量。球拟布氏杆菌和细梭状芽孢杆菌产生的氢气量最大。大肠杆菌和脆弱拟杆菌构成了第二组，其产氢量比球拟杆菌低34-93倍。伪链状双歧杆菌和细小阿托波姆菌构成了第三组，其产氢量比球拟双歧杆菌低559-2164倍。干酪乳杆菌不产生可检测的氢。假设分类上相邻的菌株具有相似的产氢能力，我们使用我们先前报道的肠道微生物群模拟产氢，并发现PD患者的肠道产氢量比对照组低2.2倍。在另外两个国家的队列中也模拟了PD中较低的肠道产氢量。产氢肠道细菌的数量可能与帕金森病的发展和进展有关。需要进一步研究来证明其有益作用。
Suzuki A, Ito M, Hamaguchi T, et al. Quantification of hydrogen production by intestinal bacteria that are specifically dysregulated in Parkinson's disease. PLoS One. 2018;13:e0208313.
细菌移位是危重病多器官功能障碍综合征的主要原因，其处理是重要的治疗策略。
细菌易位的关键因素，包括肠道微生物群，并在小鼠败血症模型中研究了分子氢疗法作为对抗细菌易位对策的影响。实验方案分为假手术组、盐水治疗组（对照组）和氢治疗组（氢组）。氢组在盲肠结扎和穿刺（CLP）后每天灌胃15ml/kg富氢盐水（7ppm），持续7天。对照组以相同方式灌胃生理盐水。结果显示，与对照组相比，氢组的7天生存率显著提高（69%对31%，P<0.05）。通过培养肠系膜淋巴结和血液评估，与对照组相比，氢组在CLP后24小时的细菌易位发生率显著降低。在CLP后24小时，施用富氢盐水也可防止兼性厌氧肠杆菌科的扩张，并改善肠通透性。氢组在CLP后6h的肠组织炎症介质水平，如诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和氧化应激标记物丙二醛水平下调。这些结果表明，腔内施用富氢盐水可以防止肠道生物失调、高渗性和细菌移位，可能是危重病的一种新治疗策略。
Ikeda M, Shimizu K, Ogura H, et al. Hydrogen-rich saline regulates intestinal barrier dysfunction, dysbiosis, and bacterial translocation in a murine model of sepsis. Shock. 2018;50:640–647.
爆炸装置的爆炸产生爆炸波，即使没有外部伤害，也会伤害大脑。其中，爆炸引起的轻度创伤性脑损伤（bmTBI）在军事人口中正在增加，例如在阿富汗、伊拉克和叙利亚的战争中。虽然bmTBI的临床表现没有精确的定义，但它经常与精神神经缺陷相关，通常表现为多发性创伤，包括精神病发病率和认知障碍。虽然bmTBI的潜在机制尚不清楚，采用实验室规模的小鼠激波管模型，研究了新型抗氧化剂分子氢气对bmTBI的影响。氢气由于制备简单、成本低、无副作用，具有很强的临床应用前景。在我们的bmTBI模型中，施用氢气显著减轻了观察到的行为缺陷，表明施用氢气可能是治疗bmTBI的一种强有力的治疗方法。