好孕～从卵子开始，（二）

枫叶

褪黑素与其他助孕抗氧化剂

　　 何谓抗氧化剂

抗氧化剂在生育中起着重要作用，这也是维生素E被称为“生育酚”的原因。生育酚的英文名“tocopherol”源自希腊文“tocos”和“phero”， 它们的意思分别是“分娩”和“生产”。维生素E只是众多与生育有关的抗氧化剂之一。

抗氧化剂是一类能中和活性氧分子的物质。活性氧分子中含有自由基，活性氧分子是在新陈代谢过程中产生的。由于每个氧分子都有一个未配对的电子，所以自由基的活性特别强。活性氧分子中的自由基可以与其他分子发生反应，从而造成氧化应激。

抗氧化剂影响卵子质量的机制

随着年龄的增长，氧化损伤会给卵子带来越来越多的问题。造成这种现象的部分原因是衰老卵子的氧化防御系统比较薄弱。研究发现，大龄女性的卵子生成抗氧化酶的能力比较差，而且大龄女性的卵子会产生更多的活性氧分子（因为衰老的线粒体在受到损伤后会“泄漏”电子，从而产生活性氧分子）。

　　这种氧化损伤并不限于大龄女性的卵子。研究人员发现，不明原因不孕的女性，其体内抗氧化酶水平较低，活性氧分子水平较高。最新研究显示，70%的不明原因卵巢早衰的女性，其体内的氧化应激水平较 高；即使是在年轻小鼠的卵子中，氧化应激也会减少能量供应并破坏染色体的稳定性。另外，氧化应激水平升高也多见于有多囊卵巢综合征、流产、先兆子痫或子宫内膜异位症的女性。

　　线粒体是细胞的能量工厂，是活性氧分子的主要来源地，也是氧化损伤的主要受害者。线粒体对氧化损伤极其敏感，会在受到损伤时释放大量的氧化剂，从而形成恶性循环，造成更为严重的损伤和产生更多的自由基。

氧化损伤会降低线粒体制造能量的能力。能量对卵子发育和胚胎存活至关重要。如今，线粒体氧化损伤被认为是年龄因素影响卵子质量的主要机制之一。

　　除氧化应激增加外，多囊卵巢综合征患者还存在体内细胞抗氧化活性降低的情况。在这两种因素的共同影响下，多囊卵巢综合征患者体内的氧化应激水平更高，而氧化应激会对线粒体造成损伤，并且会干扰染色体的复制与分离。氧化应激引起的卵子质量差可能是造成多囊卵巢综合征患者不孕的主要原因。

　　初步研究表明，维生素C、维生素E、α-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸和褪黑素对于提高生育能力都非常有效。

　　褪黑素是由松果体在夜间分泌的。众所周知，褪黑素是一种助眠激素。褪黑素之所以具有助眠作用，是因为它能调节人体的昼夜节律，告诉身体晚上应该去睡觉，早上应该醒来。

　　褪黑素与生育能力

褪黑素究竟在卵巢中起什么作用，目前尚不完全清楚。以前，人们认为褪黑素是一种激素信号分子，可与特定受体结合，向细胞传递信 息。1993年，人们发现褪黑素也是一种功能强大的抗氧化剂，能够直接中和自由基。这一点已经被许多研究所证实。在某些方面，褪黑素是一种比维生素C和维生素E效果还要好的抗氧化剂。

　　褪黑素水平会随着年龄的增长而下降。年龄增大后，卵巢的氧化应激损伤明显增加。2017年和2018年，两组研究人员均发现，卵泡内褪黑素水平与卵巢储备标志物之间存在显著相关性。

褪黑素水平较高的女性其抗缪勒管激素水平较高，未成熟的卵泡数量较多。此外，褪黑素水平与体外受精—胚胎移植治疗的成功率存在相关性（褪黑素水平较高的女性在体外受精—胚胎移植治疗中获卵数多、胚胎质量高）。

褪黑素水平低可能是大龄女性不孕的原因之一。

在过去20年间，大量动物实验表明，褪黑素有助于卵子发育成熟并形成高质量的胚胎。褪黑素可以改善体外受精—胚胎移植治疗过程中女性的卵子质量和胚胎质量。

研究人员发现，褪黑素降低了卵巢氧化应激水平，减轻了细胞氧化损伤。这一发现揭示了褪黑素应用的光明前景。随后的研究还发现， 褪黑素不仅可以减轻氧化损伤，还能改善卵子和胚胎质量。

田村博士和一些日本医生进行了一项开创性的临床研究，这项研究的受试者是115名有体外受精—胚胎移植治疗失败史和存在低受精率情况的女性。在进行新的体外受精—胚胎移植治疗前，研究人员给约一半的受试者服用了褪黑素。结果发现，服用褪黑素的女性受精率比此前的周期高得 多，有近20%成功受孕。相比之下，未服用褪黑素的女性受精率没有发生变化，受孕概率只有10%。

田村博士称：“我们开展的这项研究是首个应用褪黑素治疗不孕症的临床研究。虽然研究结论有待进一步验证，但我们相信，褪黑素治疗有可能为因为卵母细胞质量差而无法受孕的女性提供一个提升卵母细胞质量的有效方法。”

目前，褪黑素补充剂在改善卵子质量方面的作用已被一系列研究所证实，其中包括双盲安慰剂对照研究。这些研究表明，补充褪黑素可以获得更多高质量的卵子和胚胎，或者在治疗中提高妊娠率，或者两者兼有。对于因卵子质量不佳或卵巢储备功能不良而导致治疗失败的女性， 补充褪黑素的效果尤其显著。

褪黑素与子宫内膜异位症

如果你存在因子宫内膜异位症而导致的生育问题，那么，服用褪黑素除了能提高卵子质量外，还能为你带来其他益处。一项随机双盲安慰剂对照研究发现，子宫内膜异位症女性补充相对大剂量（每天10mg） 的褪黑素8周后，来月经时的疼痛感可降低约40%；此外，褪黑素还能改善睡眠质量，显著减少患者对止痛药的需求。动物实验发现，褪黑素可以缩小子宫内膜异位病灶。

褪黑素除了具有助眠作用外，褪黑素还与生育能力相关。在一些物种中， 褪黑素参与调节季节性繁殖，保证幼崽在春天出生。褪黑素在人类的生育中也起着重要作用。研究人员发现，卵泡液中的褪黑素水平格外高。此外，随着卵泡的生长，卵泡液中的褪黑素含量也会增加。在接受体外受精—胚胎移植治疗的女性中，成熟卵泡中的褪黑素水平要高于小卵 泡。褪黑素水平的升高，对排卵具有重要影响。

　　如何补充褪黑素

如今，一些生殖医学中心会向准备接受体外受精—胚胎移植治疗的女性推荐褪黑素补充剂，特别是在患者存在卵子质量不佳的情况下。褪黑素的一般推荐剂量为每天3mg，睡前服用。

2017年发表的一篇研究报告指出，受试者在体外受精—胚胎移植治疗周期前的那次月经周期第5天开始补充褪黑素，其对卵子质量的影响非常明显；另外，与安慰剂组相比，服用褪黑素的女性优质胚胎率提高了1倍。（但这项研究的样本量太小，无法证明补充褪黑素是否可以提高妊娠率。）

　　褪黑素的不良反应包括白天嗜睡、头晕、易怒和抑郁加重。如果出现这些不良反应，可以减小服用剂量。

　　维生素E

维生素E是一种脂溶性抗氧化剂。研究表明，维生素E对提高卵子质量具有一定的作用。一项人类研究对比了维生素E和褪黑素在降低卵泡自由基损伤方面的功效，结果发现两种营养素都很有效。

虽然维生素E是一种非常安全的营养素，但欧洲食品安全管理局指出，成年人维生素E的日摄入量不应超过300mg（相当于450 IU），因为大剂量的维生素E会略微增加出血风险，从而导致患者的死亡率小幅升高。

科罗拉多生殖医学中心是美国的顶级体外受精—胚胎移植治疗中 心。该中心建议，准备接受体外受精—胚胎移植治疗的女性维生素E的补充量应为每天200 IU。研究表明，每天补充400 IU维生素E可能对机体健康不利。科罗拉多生殖医学中心还警告称，服用阿司匹林的患者应避免服用维生素E，以确保每日总剂量不超过200 IU。

除了上述作用，维生素E还可以促进子宫内膜发育，从而为胚胎移植打下基础。因此，建议你在取卵后到胚胎移植期间继续服用维生素E。因为后者会加强阿司匹林的抗凝作用。

　　维生素C

维生素C是一种水溶性抗氧化剂。动物实验表明，维生素C和维生素E都可以在一定程度上预防衰老引起的卵巢功能减退。

鲁德博士在2014年开展的。研究结果表明，对于体重正常的女性和35岁以下的女性而言，补充维生素C有助于缩短受孕时间。

维生素C的补充量一般为每天500mg，子宫内膜异位症患者的补充量可为每天1000mg。

α-硫辛酸

α-硫辛酸也具有很好的抗氧化作用，有益于提高卵子质量。人体本身可以产生α-硫辛酸，它是一种罕见的同时具有水溶性和脂溶性的抗氧化剂。相比之下，维生素C和维生素E分别只具有水溶性或脂溶性，因此作用会受到限制。

α-硫辛酸天然存在于线粒体中，能够帮助线粒体产生能量。动物实验发现，α-硫辛酸可以保护线粒体免受衰老的影响。还有研究发现，服用α-硫辛酸补充剂后，人体血液中总的抗氧化剂水平显著增加，抗氧化酶的活性也随之升高。

还有一些证据表明，α-硫辛酸可以提高生育能力。例如，实验室研究发现，α-硫辛酸能够促进卵子成熟，提高胚胎的生存能力。

　　α-硫辛酸还可以提高精子质量。在一项随机双盲安慰剂对照研究 中，男性连续12周每天服用600mg α-硫辛酸，结果受试者的精子计数、

精子密度和精子活力均有显著改善。

α-硫辛酸是一种极为有效的抗氧化剂，能够帮助被氧化后失去活性的辅酶Q10、维生素C和维生素E重新转化为具有活性的抗氧化剂。此 外，α-硫辛酸还有助于提高谷胱甘肽水平。

在生育方面，尽管大多数有关α-硫辛酸的人类研究都集中在精子质量和多囊卵巢综合征上，但α-硫辛酸的作用机制表明，当卵子质量出现问题时补充α-硫辛酸也应当是有益的。这是因为作为一种功能强大的抗氧化剂，α-硫辛酸可以为线粒体产生能量提供支持。

　　α-硫辛酸还可以减轻炎症，因此对子宫内膜异位症或习惯性流产患者非常有益。研究发现，炎症可能是子宫内膜异位症引起不孕的主要原因之一，炎症还可能是造成不明原因流产的主要原因。

α-硫辛酸的安全性与不良反应

临床研究并未发现α-硫辛酸存在显著的不良反应。α硫辛酸引起的最主要不良反应是恶心，但即使剂量达到每天600mg，这种不良反应仍非常罕见。

有研究称，α-硫辛酸可能会降低甲状腺激素水平。因此，如果你存在甲状腺问题，在服用α-硫辛酸补充剂之前请务必咨询医生。α-硫辛酸还能提高糖尿病患者的血糖水平。因此，如果你有糖尿病，应在服用α- 硫辛酸期间严密监测血糖水平。作为应对措施，医生可能会加大你的降糖药用量。

　　N-乙酰半胱氨酸与乙酰左旋肉碱

乙酰左旋肉碱也是一种抗氧化剂，有些人常把它与N-乙酰半胱氨酸混淆。实际上，它们是两种完全不同的物质。

肉碱（包括左旋肉碱和乙酰左旋肉碱）常用作运动或减肥营养素， 因为它有助于将脂肪转化为能量。研究表明，肉碱补充剂还有助于提高精子质量。但肉碱对卵子质量的影响目前尚不明确。

在女性生育能力方面，特别是在多囊卵巢综合征的相关研究中，迄今为止的绝大部分研究都集中在左旋肉碱上。有研究发现，左旋肉碱能够帮助多囊卵巢综合征患者减轻体重、调节胰岛素水平、恢复排卵、促进卵子发育成熟且能提高受孕概率。

此外，研究人员发现，多囊卵巢综合征患者体内的左旋肉碱水平明显偏低。因此，如果你是多囊卵巢综合征患者，那么，左旋肉碱应该纳入你的营养素补充方案。

对于非多囊卵巢综合征患者，目前尚无充分证据表明使用左旋肉碱或乙酰左旋肉碱是否有效。虽然大部分动物实验表明，左旋肉碱可对雌性动物的生育能力带来有益影响，但也有部分研究的结论与此恰恰相 反。2017年发表的一篇研究报告指出，左旋肉碱有助于提高人类胚胎质量。但据此断定这种营养素对女性生育有益还为时过早。相对而言，左旋肉碱对男性生育有益的证据就显得有力很多。

　　褪黑素

适应证：体外受精—胚胎移植治疗、多囊卵巢综合征。推荐剂量：每天3mg，睡前服用。

维生素E

适应证：不明原因不孕、大龄不孕、胚胎移植前。推荐剂量：每天200 IU。

维生素C

适应证：不明原因不孕、大龄不孕、子宫内膜异位症。推荐剂量：每天500～1000mg。

α-硫辛酸

适应证：多囊卵巢综合

（未完、待续）