是长生不老药还是智商税？

山之阳

最近几年，网上在热烈讨论一种长生不老药。据说，许多大富豪都在服用，且效果显著。我也在网上研究了，原来这是一种名叫β-烟酰胺单核苷酸（NMN）的物质配置而成的，是一种类似于维生素类的元素。是哺乳动物体内一种关键性辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体物质，其主要功能由NAD+体现，参与许多关键过程，包括能量代谢，基因表达和DNA修复。

经过我的研读，确认是富人的智商税！吃了不一定有什么效果，不吃也能长寿——因为富人有钱！富人可以享用特殊的医疗待遇，从名医到效果最好的药品，做最好的手术。

李嘉诚迷信的「长生不老药」，是医学奇迹还是对韭当割？

注：2021年1月13日，国家市场监督管理总局发函公告：NMN在我国未获得药品、保健食品、食品添加剂和新食品原料许可，即在我国境内，NMN不能作为食品进行生产和经营。

知道这一天会来，之前已经写好文章，就等着一个转发的时间。

以下为之前在“丁香园”发表的文章。

有的东西流行一时，有的东西流行一世。

流行一时的，比如最近出现的「凡尔赛体」文学；流行一世的，比如对「长生不老、延年益寿」的不懈追求。

2017 年，李嘉诚曾在媒体上公开表达了对一种保健品的兴趣。

如果当时有凡尔赛体，他大概会这么说：

用了这种 NR 保健品之后，感觉回到了 20 岁。我对秘书说：买它！结果秘书花了 2500 万美元，买了一个公司。

无独有偶，去年年初，潘石屹也发了一条微博：「我从来不相信保健品。但一个月前，麻省理工学院一位教授给我推荐了一款他们学校研究出来的长生仙丹，还没有上市。我问他吃了后什么感觉，他说，吃了后指甲长得快了。我吃了近一个月，没有什么反应，发现自己指甲也长得很快。」

这条微博的配图，也是某种 NR 保健品。

「长生不老药」的真身是谁？

这个叫做NR（烟酰胺核糖）的保健品，其实和现在社交媒体上炒得火热的 NMN（烟酰胺单核苷酸）基本一样，只是更容易被吸收，进入细胞后的 NR 就转变为 NMN。

2013 年，哈佛大学的 David Sinclair 团队在 Cell 发表论文，表明 NMN 可以在体内转化为 NAD+（辅酶 I）。[1]

在人体中，NAD+ 是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参与细胞中的许多重要活动，与能量代谢、糖酵解、DNA 复制等过程都息息相关 。NAD+ 也可以从其他的维生素 B3（烟酸、烟酰胺）转化而来，虽然效率没有那么高。

所以，NMN、NR、NAD，都可以看作是维生素 B3 类保健品。

David Sinclair 团队在研究中，使用 NMN 喂食 22 个月大的小鼠一周后，检查小鼠线粒体稳态、肌肉健康等指标，发现这些指标恢复到了 6 个月的水平。[1]

接下来的几年时间， David Sinclair 团队接连发文表示，用 NMN 治疗可以提高小鼠细胞修复 DNA 损伤的能力、促进 SIRT1 依赖性的毛细血管密度增加、改善老年小鼠的血流量并增强其耐力。[2～3]

也正是这几项研究，开启了 NMN 延年益寿的「神话」。

但事情显然没有这么简单。

最重要的一个问题是：如何评估这颗「仙丹」是否真能延年益寿？

首先，富豪们似乎忽略了一个重要的事实：这些研究的主角，目前都还是老鼠。

人类与动物的代谢不同，同一种药物的效果也会大不一样。没有任何药物可以仅凭动物试验结果获批用于治疗人类疾病。

在 David Sinclair 团队的研究中，要让小鼠提高修复 DNA 损伤的能力，需要按 2g/kg 剂量给小鼠口服 NMN。[2]

就算我们假设按照这个1/12剂量服用对人体就有效，一个体重 60 公斤的成年人每天需要服用 10 克 NMN——按照这类保健品包装标示的一颗大概 300mg 来算，一天就要吃 30 多颗，这显然是不可能的。

其次，从结局指标来看，本文开头的「用户体验」也是行不通的，比如说李嘉诚表示在吃了保健品之后「仿佛回到 20 岁」，潘石屹表示「指甲好像变长了」，仅仅依靠主观感受无法论证一种药物的有效性。

也许有人会说，做个对照试验不就知道了：一组不吃 NMN，一组吃 NMN，如果吃 NMN 的人平均寿命更长，那就说明有效。

这听上去很简单，但是实际操作很困难。

首先，健康人的平均预期寿命是 70～80 岁，即便是找老龄人口来做这个试验，也需要招募很多人，也要做很多年。

根据李嘉诚的说法，他的同款保健品服用一年的花费是 150 万人民币，如果真要开展临床试验，谁来为费用买单呢？

在目前已经发表结果的 NMN、NR 临床试验中，没有任何试验是以「延年益寿」作为考察指标的，大部分改善功能的试验，使用的是某些比较局部的指标，如认知功能、情绪、睡眠等。

更重要的是，对于目前已经报道结果的试验，虽然某些生化指标有所改变，但尚无明确证据表明某种功能获得改善。 [4]

讲故事，还是做研究？

除了有效性，还得关注安全性。

今年，日本公布一项临床试验结果。这是一个临床 I 期试验，主要评估 NMN 的安全性。整个试验只有 10 个受试者，仅口服一次 NMN。[5]

结果表明，单次口服 100、250 或 500 mg NMN 之后，没有引起任何明显的临床症状或心率，血压，血氧饱和度和体温的变化。

不过生化指标检查结果显示，在口服单剂 NMN 之后，受试者血清胆红素水平升高有明显的增加（53%），血清肌酐，氯化物和血糖水平略有降低，不过这些指标都还在正常范围。

试验者服用 NMN 之后，随即开始抽血检测，但是血液中并没有检测出 NMN，只是发现了 NMN 的降解产物。这也是预料之中的事，因为 NMN 非常容易发生降解，降解在吸收之前就发生了。

作者认为，这个早期临床试验表明，对于健康男性单次口服 NMN 是安全的。

但这毕竟只是一期试验，研究中的受试者也只服用了一次 NMN，长期服用的安全性与有效性还需要进一步的试验验证。

不过话说回来了，如果已经能卖保健品挣钱，谁又会愿意烧钱去认认真真做一个临床试验呢？ 卖好保健品，往往只要能讲一个好故事就够了。

故事从哪来？从动物实验数据里来。

另一个类似的例子是白藜芦醇。

研究 NMN 的 David Sinclair 实验室，之前也研究过白藜芦醇的延年益寿效果。

David Sinclair 认为白藜芦醇可以激活一类叫做 Srtuin 的蛋白，在理论上可以延缓衰老。2006 年， Sinclair 团队发表了研究结果，表明白藜芦醇可以延长高热量饮食小鼠的寿命。[6]

为此， Sinclair 与人联合成立了一家名为 Sirtris 的公司。2008 年，该公司被国际制药巨头葛兰素史克以 7.2 亿美元收购。但是在短短两年之后，因为项目失败，葛兰素史克停止了相关研究，所有投资都血本无归。

国际制药巨头见多识广又财大气粗，都会翻车至此，一般的消费者就更难免了。

有钱才是富豪们的真・长寿秘方

根据世界卫生组织的数据，中国人的预期寿命一直在稳定增长。

在 2016 年，刚出生的男性婴儿的预期寿命是 75 岁，女性是 78 岁。相比之下，在上个世纪 60 年代，中国人在出生时的预期寿命，不到 50 岁。

现代社会人均寿命的增长，并不是靠保健品堆起来的，而是靠国家对公共卫生和医疗资源的投入。

有数据表明，在一百年前的欧洲，虽然整体人均寿命不到 50 岁，但是欧洲的贵族，却能达到 70 岁以上。从某种意义上来说，有钱确实可以延年益寿。

富豪们花在保健品上的钱多，花在药物、治疗上的钱更多。

2020 年 5 月，「澳门赌王」何鸿燊去世，享年 98 岁。从 2009 年患病到去世，在 11 年时间里，赌王总共花费超过 15 亿港元。

住院期间，赌王直接包下住院部第 37 号大楼的两间独立病房，每日医疗费用约 86 万。他休养的居所也配备了相关医疗设备，以配合平日护理工作，添置设备花费至少 2000 万港元。

此外，何家重金礼聘 8 大名医治疗，赌王每一个器官，脑部、心、肝、脾、肺、肾均各有一位专属名医负责：包括脑内科名医谢胜生为主诊医生，另外更有内分泌及糖尿科医生龚慧慈、心脏科医生戴有鼎、呼吸系统科医生赖奇伟、肾病科医生李富强、港大微生物学系教授袁国勇等。还有日本及美国的权威专家专程来港为他诊治，庞大医疗团队就赌王身体各方面进行紧密监察。

能活到 98 岁，钱才是赌王的长生不老药。

何鸿燊

不过，别看李嘉诚买保健品花了不少钱，人家给科研也投入了不少。

在今年的诺贝尔奖得主中，得医学奖的霍顿，是加拿大阿尔伯塔大学李嘉诚应用病毒学研究所总监，得化学奖的生物学家道德纳，是美国加州大学伯克利分校李嘉诚生物医学与健康科学讲座教授。李嘉诚给这些学校、研究所应该捐了不少钱。

寻找长生不老，只能是有钱人的仪式，心诚则灵。

李嘉诚花个几百万吃保健品，有用了固然好，没有用问题也不大，经济成本对他而言，就像我们多吃了一碗饭而已，对普通老百姓可就不一样了。

对于一般的吃瓜群众来说，以吃瓜的心情看有钱人吃保健品就好。 戒烟限酒，适量运动，均衡饮食， 比啥保健品都管用。 （策划：gyouza）

本文作者张洪涛，笔名「一节生姜」，宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。

致谢：本文经前北京和睦家医院药师、和睦家康复医院药房主任，中国协和医科大学药学硕士 冀连梅 专业审核

NMN（β－烟酰胺单核苷酸）的抗衰老功效简述

作者：吕小鳯

06-17 17:24

β-烟酰胺单核苷酸（NMN）最近蛮火的，所以就查了一些相关文献，感觉挺有意思的，就来分享分享。

NMN结构式

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β-烟酰胺单核苷酸（NMN）是哺乳动物体内一种关键性辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体物质，其主要功能由NAD+体现，参与许多关键过程，包括能量代谢，基因表达和DNA修复。



图1 体内NMN转变为NAD+路径

NAD+是细胞能量代谢和氧化应激适应性反应的关键辅酶，以NAD+为中心的哺乳动物衰老理论认为，NAD+水平决定了衰老的速度和程度。NAD+存在于人体所有细胞中，是重要的辅因子或共底物，可用于多种酶促过程，包括糖酵解、TCA循环、氧化磷酸化、DNA修复和蛋白质去乙酰化等。NAD+水平对于维持线粒体的稳态、生物体的代谢、器官和组织的正常功能，以及延缓衰老具有重要意义。

到中年时，人体内NAD+水平会下降到年轻人的一半，而外源性补充NMN可以提高体内NAD+水平，所以补充NMN对延缓衰老很有帮助，而且NMN在天然食物中广泛存在，蔬菜、真菌、肉类和虾中都发现了NMN（表1）。

此外另有口服实验表明，服食较低浓度的NMN，30 min内NMN可以被快速吸收，有效地转运到血液循环，并立即转化为主要代谢组织中的NAD+。

王欢研究了NMN对衰老MSCs线粒体功能及细胞衰老的影响，MSCs：骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells）。硕士论文：NMN通过NAD+/Sirt3通路改善线粒体功能抑制间充质干细胞衰老的作用研究

为了探究NAD+的前体NMN是否能够改善衰老MSCs的线粒体功能，特将100μM NMN加入衰老MSCs（LPMSCs，LP）中，24h后进行Mito-Tracker Red（MTR）荧光染色。结果如图2所示，LP组细胞内线粒体呈散在分布，出现明显片段化；而LP+NMN组细胞内线粒体分布集中，说明NMN能够使衰老MSCs的线粒体形态趋于正常。

图2 NMN对衰老MSCs线粒体形态的影响（MTR荧光染色观察线粒体形态）

为研究NMN是否影响线粒体功能？研究人员又测试了ATP（三磷酸腺苷，为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢）和ROS（活性氧自由基）的含量。结果显示：与LP组相比，LP+NMN组细胞内ATP含量明显升高（P<0.05，图3A），而ROS水平明显降低（P<0.001，图3B）。JC-1染色结果显示：LP+NMN组中细胞内线粒体的红色荧光较强而绿色荧光较弱，即NMN使衰老MSCs的线粒体膜电位升高（图4A）；流式细胞术检测也得到了一致的结果（图4B）。因此，NMN能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能。

图3 NMN对衰老MSCs内ATP含量和ROS水平的影响

图4 NMN对衰老MSCs线粒体膜电位的影响。A：JC-1染色显示LP+NMN组细胞的线粒体膜电位升高。B：流式细胞术检测线粒体膜电位。

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为了探究NMN的作用是否与细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值有关，对NMN处理后的细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值进行了测定。如图5所示，与LP组相比，LP+NMN组中细胞内NAD+含量明显增加（P<0.001），NAD+/NADH比值也显著升高（P<0.01）。即NMN可能通过上调NAD+含量及NAD+/NADH比值发挥其对线粒体功能及MSCs衰老的调节作用。

图5 NMN对衰老MSCs中NAD+含量及NAD+/NADH比值的影响。A：NAD+含量检测结果显示，LP+NMN组细胞内NAD+含量增加。B：NAD+/NADH比值测定结果显示，LP+NMN组细胞内NAD+/NADH比值升高，**P<0.01，***P<0.001。

小结

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1、与年轻MSCs（骨髓间充质干细胞）相比，衰老MSCs形态发生明显变化，细胞呈现铺展状、边界变得模糊，失去立体感，表面积增加而长宽比降低；

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2、衰老MSCs的线粒体功能障碍，表现为：线粒体分布分散，片段化明显；衰老MSCs内ATP含量减少而ROS产生增加；

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3、NMN使衰老MSCs的细胞形态发生改变，表面积减小而长宽比升高；NMN能够改善衰老MSCs线粒体功能，线粒体分布变得集中，衰老细胞内ATP含量升高，而ROS水平降低；

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4、NMN能够改善衰老MSCs的线粒体功能，抑制MSCs衰老，该调控作用 是通过上调细胞内NAD+含量及Sirt3（线粒体内NAD+依赖性去乙酰化酶）表达实现的。

参考资料：

[1] 王思蓉. β-烟酰胺单核苷酸对衰老小鼠的抗氧化作用研究. 甘肃科技. 2021.

[2] 李旺. 烟酰胺单核苷酸（NMN）的活性与化学制备的研究进展. 江西科技师范大学学报. 2020.

[3] 任丽梅. β-烟酰胺单核苷酸功能与合成研究进展. 生物资源. 2021.

[4] 王欢. NMN通过NAD+/Sirt3通路改善线粒体功能抑制间充质干细胞衰老的作用研究. 吉林大学硕士论文. 2020.​​​

NMN

有机化合物

NMN，全称：β-烟酰胺单核苷酸，别名：烟酰胺单核苷酸，pH 值为3.0-4.0，是一种自然存在的具有生物活性核苷酸，存在于各种生物体内，[2]也是化妆品原料，颜色为白色至微黄色，是结晶性粉末，无明显气味，需在常温下干燥避光存储，使用期限为24个月，化学式为C11H15N2O8P，是辅酶I——NAD+合成的关键中间体。[2][1][4]

NMN是人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中。因烟酰胺属于维生素b3，因此NMN属于维生素b族衍生物范畴，其广泛参与人体多项生化反应，与免疫、代谢息息相关。[3]

中文名

NMN

外文名

β-Nicotinamide MononucleotideNMN

别名

β-烟酰胺单核苷酸

化学式

C11H15N2O8P

分子量

334.219

分子结构争议情况进展情况TA说

分子结构

NMN，全称β-烟酰胺单核苷酸，化学式C11H15N2O8P，是一种自然存在的具有生物活性核苷酸。结构上，该分子由烟酰胺基、核糖和磷酸基组成。

NAD+ Biosynthesis from NMN

争议情况

关于nmn抗衰、延寿的功效是否具备人体临床意义依然存在争议。2021年12月，国家市场监督管理总局在《对十三届全国人大四次会议第1067号建议的答复》（下称《答复》）表示，目前，nmn作为食品原料的定位及安全性尚不明确，缺少食品安全国家标准，建议按照新食品原料开展安全性评估或明确食品安全国家标准。nmn及相关产品在我国尚未注册保健食品，nmn作为保健食品原料条件尚不成熟，需要进一步加强监测和研究。

《答复》还表示，对于nmn，我国目前正处于研究阶段，中国标准化研究院和中国检验检疫科学研究院具备开展nmn相关研究的能力，包括nmn国内外使用历史、安全性、功能性及功能声称等。

监管部门对nmn产品的监管也日益加强。2021年1月，国家市场监管总局印发《关于排查违法经营“不老药”的函》，该文件明确了在我国境内nmn不能作为食品进行生产和经营，并要求全面排查。[3]

进展情况

2022年1月24日，NMN化妆品原料备案通过，目前处于监测期。

艾沐茵服用指南：一天吃几粒合适？

近年来，随着人们抗衰老需求的不断释放，核心成分为NMN（β-烟酰胺单核苷酸）的艾沐茵受到消费者热捧。那么对于艾沐茵服用者来说，一天吃几粒合适？

NMN是作为人体内重要辅酶NAD+前体发挥抗衰作用的。2013年哈佛医学院教授大卫·辛克莱发表在《细胞》上的论文显示，给老年哺乳动物服用NMN可以快速提升NAD+水平，并使肌肉健康和线粒体功能等衡量年龄的指标逆转至年轻个体水平，因而以NMN为核心成分的艾沐茵是有据可循的。

不过人体内NAD+水平是随着年龄增长逐渐降低的，因此服用NMN的剂量也因人而异。相关科研论文也显示，生物体年龄越大，服用NMN提升NAD+水平的效果越明显。一般来说，人类40岁是一个分水岭，因此艾沐茵的服用方法对大多数人而言是：40岁以内，一天1粒，在早上服用；40岁以上，一天2粒，早上中午各一粒。

另外由于体质差异，不同人服用NMN产生的效果也不太一样。年纪较轻的顾客可能会由于体内NAD+水平较高加上体质不敏感，导致吃了“没啥感觉”，这种情况就要延长服用时间以观后效；而有的顾客属于敏感体质，服用几天就产生睡眠质量变好、毛发生长更加旺盛的积极效果。对60岁以上的老年人来说，可以根据服用实际情况酌情增加每日艾沐茵剂量。

但是服用艾沐茵的剂量也并非越多越好，作为人体内源性物质NMN的摄入量也是存在限制的。基因港客服表示，有顾客一次吃了10多粒结果晕倒了，这是由于剂量过大导致能量消耗过快，体内血糖不足。

另外，对于艾沐茵的服用时间，也要注意在早上和中午服用，避免在晚上吃。由于NMN可以帮助提升线粒体活性，增强新陈代谢，在晚上吃容易导致精力旺盛，甚至引发失眠。

艾沐茵作为一款营养保健品，并非是马上奏效的“灵丹妙药”，对于其艾沐茵抗衰效果不可操之过急，在服用上需要久久为功。顾客根据自身体质和年龄具体情况，可以做出适当调整。