多黏菌素B在接受持续静脉血液透析危重患者中的群体药代动力学

裕林会议

2022年5月,郑州大学第一附属医院张晓坚教授和孙同文教授团队在国际抗菌药物杂志International Journal of Antimicrobial Agents发表了“多黏菌素 B 在接受持续静脉血液透析危重患者中的群体药代动力学”,题为Population pharmacokinetics of polymyxin B in critically ill patients receiving continuous venovenous hemofiltration。<br>接受连续肾脏替代治疗的危重患者的抗生素剂量被认为具有挑战性。该研究旨在分析多黏菌素 B 在接受连续静脉血液透析 (CVVH) 的患者中的群体药代动力学,并优化特定临床情况下的个体给药方案。<br>从两家医院招募了接受 CVVH 和多黏菌素 B 治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的患者。在 CVVH 期间和之外收集血样,并使用经过验证的 UPLC-MS/MS 方法进行分析。使用 Phoenix NLME 软件进行群体药代动力学分析和蒙特卡罗模拟。<br>共纳入 53 名患者。CVVH期间多黏菌素B的AUC ss,24h为27.94±10.92 mg‧h/L,显着低于关闭CVVH时的77.89±35.66 mg‧h/L( P  = 1.65 × 10 -8 )。群体药代动力学模型显示 CVVH 对多黏菌素 B 的清除率有显著影响,它显著增加了多黏菌素 B 的清除率。蒙特卡罗模拟表明,对于使用 CVVH 的患者,每 12 小时 200 毫克的负荷剂量加上 150 毫克的固定维持剂量极有可能达到 50-100 mg•h/L 的 AUC ss,24h和 MIC ≤ 0.5 mg/L 的药代动力学/药效学目标。<br>对于接受 CVVH 的患者,应考虑大剂量多黏菌素 B 和基于治疗药物监测的剂量调整方案以提高疗效。<br>原文下载网址:<br>https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2022.106599