治疗便秘，还需从「肠」计议……

青海康乐医院消化内科

说起便秘，都以为这是病。严格意义上说，便秘不是「病」，而是一种常见的临床症状，包括排便困难和（或）排便次数减少、粪便干硬 1。便秘看似不起眼，但它成因较多，带来的危害绝不止占用了「洗手间资源」。更头痛的是，作为医生，常常发出这样的感慨：「治疗便秘，真的『太南』了！」

那么，面对患者的难言之「秘」，医生的头痛之「秘」，到底该怎么办？首先我们来看一下导致便秘的原因。

三大病因，成便秘「推手」

总的来看，有三大病因成为了慢性便秘的「推手」：功能性、器质性和药物性 1。器质性疾病和药物相关的原因常常是引发继发性便秘的「惯犯」。是哪些器质性疾病这么可恶？主要包括代谢性疾病、神经源性疾病、结肠原发疾病等 1。药物性便秘主要由抗胆碱能药物、阿片类药、钙拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药、解痉药、抗惊厥药等诱发 。

功能性疾病所致便秘，别名原发性便秘，主要是由于结肠、直肠肛门的神经平滑肌功能失调所致，包括功能性便秘、功能性排便障碍和便秘型肠易激综合征 (IBS-C) 等 1。什么，看到「功能性」这样的字眼，就以为是「没有病」？那就大错特错了。

以肠易激综合征（IBS）为例，了解一下：它是临床常见的一组以腹痛、腹胀、腹部不适伴排便习惯改变为主要症状的临床综合征 3。IBS 分为四个亚型：便秘型 IBS（IBS-C）

腹泻型 IBS（IBS-D）

混合型 IBS（IBS-M）

未定型 IBS（IBS-U）3

其中 IBS-C 患者数量庞大，在我国约有 1400 万人饱受 IBS-C 的困扰 4。

IBS-C 主要表现为排便困难，粪便硬、干、小，排便次数减少，以及腹痛、腹胀和腹部不适等症状。引起 IBS-C 的各种病理生理机制较为复杂，胃肠道动力异常（结肠动力降低、移行性复合运动和时相运动等动力紊乱）和内脏高敏感是主要的病理生理基础 5,6。此外，免疫系统紊乱、精神心理因素等也参与其中。

擒贼先擒王

IBS-C 的治疗需从「肠」计议

功能性疾病的治疗以药物治疗结合生活方式改善为主，药物性治疗方面，各个功能性疾病略有不同，以 IBS-C 为例，从传统治疗方式看，IBS-C 的药物治疗为对症治疗，适用于轻、中度便秘，常用药物包括各种类型的泻剂 7。但说句实话，使用泻剂无法完全解决 IBS-C 的整体症状，甚至可能得不偿失——对既往研究的分析表明，容积性泻剂可能加重腹胀和腹痛症状，刺激性泻剂可导致腹部绞痛。渗透性泻剂用于治疗 IBS-C 时，仅能缓解便秘症状，不能改善腹部症状，甚至还会增加腹胀症状，且存在继发于腹泻的低钾血症、缺血性肠炎等不良事件，安全性不高。

在治疗上，若能擒贼先擒王，针对 IBS-C 的主要病理生理机制进行治疗，这无疑是理想的治疗选择。促分泌剂作为新的治疗药物，从「肠」计议，恰恰为 IBS-C 患者提供了新的选择。

鸟苷酸环化酶-Ｃ激动剂作为促分泌剂的一种，可以结合肠上皮细胞表面的鸟苷酸环化酶-Ｃ受体，导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷水平升高，进而激活其依赖的蛋白激酶Ⅱ，导致氯离子通道开放，继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔，促进水向肠腔分泌，加速肠道转运；细胞外环磷酸鸟苷水平升高可以降低痛觉传人神经末梢的敏感性，改善内脏高敏感，进而缓解腹痛 2，更好满足治疗需求。

美国 FDA 于 2012 年批准将鸟苷酸环化酶-Ｃ激动剂用于治疗成人 IBS-C，接踵而来的好消息是，我国也已批准将该药用于治疗 IBS-C1。另外，2018 年美国胃肠病学院指南推荐其用于治疗 IBS-C(强烈推荐，高证据等级) 8，《中国肠易激综合征专家共识意见》也提及该类药物显著增加 IBS-C 患者自主排便频率，缓解腹痛症状 5。

总结

便秘是临床常见的症状，经济状况、文化程度、生活方式、饮食习惯和精神心理因素等是其危险因素。慢性便秘给个人和社会带来沉重负担。在便秘患者中，IBS-C 患者数量庞大。与传统治疗相比，鸟苷酸环化酶-Ｃ激动剂从「肠」计议，对 IBS-C 的主要病理生理机制发挥作用，治疗优势凸显，可以作为 IBS-C 治疗的新选择。