科普读物：进行性核上麻痹

天坛脑健康志愿服务队

帕金森病

疾病

症状

可能

大脑

治疗

研究

患者

其他

神经系统

科普读物：进行性核上麻痹什么是进行性核上麻痹？

进行性核上麻痹 （PSP） 是一种罕见的大脑疾病，影响运动、控制行走（步态）和平衡、言语、吞咽、视力、情绪和行为以及思维。这种疾病是由于大脑神经细胞受损造成的。这种疾病的长名表明，这种疾病恶化（渐进），并导致虚弱（麻痹），破坏大脑的某些部分上方称为核（核上）的神经细胞群。这些核特别控制眼睛运动。这种疾病的经典迹象之一是无法正确瞄准和移动眼睛，个人可能会经历视力模糊。

虽然估计各不相同，全世界每10万人中只有大约3至6人（即大约20，000名美国人）患有PSP，这使得它远不及帕金森病（另一种运动障碍，估计每年有50，000名美国人被诊断）。PSP 的症状平均在 60 岁以后开始，但可能发生得更早。男性比女性更经常受到影响。

PSP在1964年首次被描述为一种独立的疾病，当时三位科学家发表了一篇论文，将这种疾病与帕金森病区分开来。它有时被称为斯蒂尔-里查德森-奥尔谢夫斯基综合征，反映了定义这种疾病的科学家的合并名称。

目前没有有效的治疗PSP，但一些症状可以通过药物或其他干预措施管理。

有什么症状？

体征和症状的模式可能因人而异。PSP 最常见的第一个症状是行走时失去平衡。个人可能有无法解释的跌倒或步态僵硬。

随着疾病的进展，大多数人将开始发展视力模糊和控制眼睛运动的问题。事实上，眼睛问题，特别是眼部运动的缓慢，通常提供PSP是正确的诊断的第一个明确线索。受 PSP 影响的个人尤其难以自愿垂直转移视线（即向下和/或向上），并且可能难以控制眼睑。这可能导致需要移动头部以朝不同的方向看，非自主闭上眼睛，长时间或不频繁眨眼，或难以睁开眼睛。另一个常见的视觉问题是在谈话中无法保持眼神交流。这会给人一种错误的印象，即这个人是敌对的或不感兴趣的。

患有PSP的人经常表现出情绪和行为的改变，包括抑郁和冷漠。有些在判断力、洞察力和解决问题方面表现出变化，可能难以找到单词。他们可能会对普通的愉悦活动失去兴趣，或者表现出更多的烦躁和健忘。个人可能会突然笑或哭，没有明显的原因，他们可能是冷漠的，或者他们可能也没有明显的原因偶尔愤怒爆发。言语通常变得较慢和模糊，吞咽固体食物或液体可能很困难。其他症状包括行动迟缓、说话单调和面部表情类似面具。由于许多PSP症状也出现在帕金森病患者中，特别是在疾病早期，PSP经常被误诊为帕金森病。

PSP 与帕金森病有何不同？

PSP 和帕金森病都会导致僵硬、运动困难和笨拙，但与帕金森病相比，PSP 进展更快。患有 PSP 的人通常站得特别直，有时甚至向后倾斜头部（并且倾向于向后倾斜）。这被称为"轴向刚性"。帕金森病患者通常会向前弯曲。与帕金森病相比，在PSP中，言语和吞咽问题更为常见和严重，而且往往在疾病早期出现。PSP 中眼部运动异常，但在帕金森病中接近正常。这两种疾病都有其他特点：中晚年发病、运动迟缓和肌肉僵硬。震颤，在帕金森病患者中非常常见，在PSP中是罕见的。虽然帕金森病患者明显受益于药物Levodopa，但PSP患者对这种药物的反应最小，而且只是短暂的。此外，患有PSP的人在受影响的脑细胞中表现出蛋白质tau的积累，而帕金森病患者则表现出另一种蛋白质的积累，称为共核蛋白.

是什么原因导致PSP？

PSP的确切原因尚不清楚。PSP的症状是由大脑中几个特定区域的脑细胞逐渐恶化引起的，主要是在称为脑干的区域。其中一个区域，黑质，也影响帕金森病，由于二者都影响大脑的这一区域的原因，PSP和帕金森氏症有共同的运动症状。

这种疾病的特点是大脑神经细胞中蛋白质tau异常沉积的积累，使细胞不能正常工作并死亡。蛋白质tau与微管相关—支持神经细胞长过程的结构，或轴突，将信息传输到其他神经细胞。tau的积累将PSP置于称为tauo病变的疾病组中，其中还包括其他疾病，如阿尔茨海默氏症、皮质细胞退化和某些形式的额颞叶退行性病。科学家们正在研究如何防止tau在治疗这些疾病时出现有害的结块。

PSP通常是零星的，这意味着很少发生，没有已知的原因：在极少数情况下，这种疾病源于MAPT基因的突变，然后为神经细胞制造tau提供了错误的指令。遗传因素没有牵连到大多数个体。

关于PSP的原因有几个理论。许多神经退行性疾病的一个中心假设是，一旦像tau这样的蛋白质在细胞中形成异常聚集，它们就会影响连接细胞，形成蛋白质团块。通过这种方式，有毒蛋白质聚集物通过神经系统传播。如何触发此过程仍不得而知。一种可能性是，一种非常规的传染性物质需要数年或几十年才能开始产生可见的效果（如克罗伊茨费尔特-雅各布病）。另一种可能性是，随机的基因突变，那种发生在我们所有人所有的时间，碰巧发生在特定的细胞或某些基因，在恰到好处的组合伤害这些细胞。第三种可能性是，食物、空气或水中存在一些未知的化学物质，这些化学物质会慢慢损害大脑的某些脆弱区域。这一理论源于在太平洋关岛发现的线索，那里只在那里和几个邻近岛屿上发生一种常见的神经系统疾病，与PSP、阿尔茨海默氏症、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症的一些特征一样。其原因被认为是一种饮食因素或有毒物质，只发现在该地区。

PSP的另一个可能原因是自由基引起的细胞损伤，自由基是所有细胞在正常新陈代谢过程中连续产生的活性分子。虽然人体有内置机制来清除系统中的自由基，但科学家怀疑，在某些情况下，自由基可以与其他分子发生反应并损害其他分子。大量的研究旨在了解自由基损伤在人类疾病中的作用。

PSP是如何诊断的？

目前没有具体的实验室测试或成像方法来明确诊断PSP。这种疾病往往很难诊断，因为它的症状可能非常像其他运动障碍，因为一些最典型的症状可能会发展晚或根本不出现。PSP 中的初始投诉通常含糊不清，属于以下类别：1） 不平衡的症状，如行走不稳或突然和无法解释的跌倒而不失去知觉：2） 视觉主诉，包括视力模糊、上下仰望困难、双目视力、光敏度、眼睛灼热或其他眼睛问题：3） 言语含糊不清：和4）各种心理投诉，如思维缓慢，记忆受损，人格变化，情绪变化。初步诊断基于患者的病史和身体和神经检查。磁共振成像等诊断扫描可能显示脑干顶部收缩。其他成像测试可以观察已知退化区域的大脑活动。

PSP经常被误诊，因为它相对罕见，它的一些症状非常类似于帕金森病。记忆问题和人格变化也可能导致医生将PSP误认为是抑郁症，甚至将症状归因于某种形式的痴呆症。诊断PSP的关键是识别早期步态不稳定和难以移动的眼睛，言语和吞咽异常，以及排除其他类似的疾病，其中一些是可治疗的。

有什么治疗方法吗？

目前没有有效的治疗PSP的方法，尽管科学家正在寻找更好的方法来管理这种疾病。PSP 症状通常对药物没有反应。治疗帕金森病的药物，如ropinirole罗匹尼罗，但益处有限。在一些个体中，PSP的缓慢、僵硬和平衡问题可能在某种程度上对抗帕金森制剂（如左旋多帕）有反应，但效果通常是最小的和短暂的。过度闭眼可以通过肉毒杆菌注射治疗。一些抗抑郁药物除了治疗抑郁症之外，可能还会带来好处，例如止痛和减少流口水。

PSP治疗发展的最新方法主要侧重于清除大脑中异常积累的tau。一项正在进行的临床试验将确定防止临床前模型中tau积累的化合物的安全性和耐用性。其他研究正在探索改进的tau成像剂，将用于评估疾病进展和改善。

PSP的非药物治疗可以采取多种形式。个人经常使用加权助行器，因为他们倾向于向后倾倒。双焦或特殊眼镜称为棱镜，有时为PSP患者开具处方，以弥补向下看的困难。正式物理治疗在PSP中没有证明的好处，但某些练习可以做，以保持关节活力。

胃切除术（一种微创的外科手术，涉及将一根管子穿过腹部的皮肤放入胃部供喂养）在有吞咽干扰或严重窒息的明确风险时可能需要。深层大脑刺激（它使用手术植入的电极和脉冲发生器刺激大脑的方式，有助于阻止信号，导致许多运动症状）和其他外科手术用于帕金森病患者尚未证明在PSP有效。

预后是怎样的？

这种疾病越来越严重，人们在发病后三到五年内就严重残疾了。受影响的个人容易出现严重的并发症，如肺炎、窒息、头部受伤和骨折。最常见的死因是肺炎。在充分关注医疗和营养需求后，PSP患者有可能在疾病最初出现症状后存活十年或更晚。

正在进行哪些研究？

中国国家神经系统疾病临床医学研究中心（NCRCND）和美国国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）的使命是寻求有关大脑和神经系统的基本知识，并利用这些知识来减轻神经系统疾病的负担。NCRCND是中国科技部和国家卫健委联合赋予的国家唯一神经系统疾病临床医学研究中心。

先前的研究已经将含有多个基因的染色体区域（包括tau基因（MAPT）与PSP联系起来。研究人员现在使用的方法更精细地绘制这些区域，并识别特定的致病突变，这可能为未来的治疗发展指明了更多的目标。

PSP是作为中国国家科技部和美国NINDS帕金森病生物标志物计划正在研究的疾病之一。这项计划旨在发现识别有患帕金森病和相关疾病的方法，并跟踪疾病的进展。

NCRCND的研究人员正在寻找可能增加一个人患PSP风险的基因。科学家正在研究基因与环境的相互作用，其中环境因素和遗传学可能有助于许多疾病的易感性，在这些疾病中，家庭之间甚至单个家庭之间可能存在不同的遗传影响。研究人员正在整合与人类遗传学和疾病流行病学相关的研究工具，以更好地了解可能导致PSP病因的联合危险因素。

虽然蛋白tau与PSP和其他相关疾病有关，但科学家还不了解导致疾病和症状的机制。Tau可以存在于多个形状或构象中，研究表明，其中一些构象是有害的，导致有毒团块和细胞内信号通路的中断。

如果您的家属患有PSP欲加入PSP疾病研究，请在公号内留言，并留下您的联系手机号。

部分内容源自网站：

https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Progressive-Supranuclear-Palsy-Fact-Sheet

查看原文 原文转载自微信公众号,著作权归作者所有