早产宝宝是每个家庭和儿科医生必须高度关注的群体，由于早产的缺陷，存在诸多问题，必须有后天的追赶跟进

安然

早产儿神经系统发育特点和营养支持

　　早产儿是发生神经系统不良预后的高危人群，如何改善脑发育，脑功能是新生儿医学关注的重点，生命早期营养支持尤其重要。

特定的营养素，营养补充剂的供给不仅可以减少炎症反应，改善免疫平衡，同时也可以促进脑发育及成熟。早期积极的营养支持对远期神经系统预后非常重要。

人脑的发育始于外胚层，从胎儿期至生后5-6岁，脑容积及神经细胞不断发育，从而形成复杂的神经功能网络[1]。

生命早期是神经系统发育的关键阶段，但许多早产儿由于宫内发育迟缓和/或宫外发育迟缓导致神经发育迟滞，妊娠30-40周皮层灰质体积增加4倍，此期间的发育受限可导致相对长期的神经系统发育问题，即使纠正胎龄后，早产儿与同月龄足月儿相比，在脑形态及功能上仍存在明显差距，如脑体积缩小，脑室增大，皮层功能更容易出现阵发性电活动，视、听神经传导速度减慢等[2]，在运动发育，精神功能、个人社会化方面，更容易出现功能滞后[3]。

早期积极营养供给可以降低神经系统疾病的发病率[4, 5]，能量和蛋白质摄入与新生儿18个月时精神运动正相关，早期接受高营养配方饮食的早产儿言语智商较高[6]，热卡摄入、氨基酸供给量较低的儿童，神经发育异常比例较高[4]，早产儿早期神经康复支持的困难性进一步强调了积极的营养干预是减少神经系统后遗症的关键因素。

不同热卡供给的早产儿尽管在新生儿疾病方面无差异，但能量不足的早产儿在纠正胎龄18-24个月时，Bayley-III量表综合指数得分明显较低[7]。早期足量蛋白质供应与早产/低出生体重儿的生长和神经发育正相关[8]

脂肪对中枢神经系统和感觉器官的结构和功能十分重要，DHA摄入水平较高的早产儿脑出血发生比例及严重程度均较低，同时纠正胎龄30-36个月后脑结构和神经系统发育均较好[11]，母乳中DHA含量与早产儿18个月内神经发育得分呈正相关[12]，提示正确成分的脂肪补充有利于改善早产儿神经系统预后。

多种微量元素，如铁剂对神经髓鞘形成和神经递质功能至关重要，可以改善大运动功能和智力水平[13]；锌参与多种代谢途径，对胰岛素样生长因子和生长激素受体基因表达十分重要，可促进机体组织的生长和分化[14]；有研究报道维生素A缺乏可能导致长期神经精神发育迟滞，维生素D具有保护中枢神经系统作用，均需要进一步的文献支持。微生物-肠-脑轴相关研究表明[15]，益生菌通过调节肠道菌群微生物群组，代谢，也可能对脑发育产生影响，并因此影响神经认知结果

深度探讨DHA在早产儿营养管理中的重要性

为何早产儿需要补充额外的DHA

在怀孕期间，DHA随着妊娠时间以越来越高的速率从胎盘中选择性地转移到胎儿中，这种转移在妊娠晚期达到高峰，而此时正巧是胎儿积聚脂肪组织，大脑迅速发育的DIK宫内积累量大约为10g，妊娠晚期DHA的宫内增生率约为42-67 mg /天[ 15,16,17 ]  。

但是，如果不幸提早出生，不仅孕后期DHA转移被打断，而且早产儿因发育不够成熟，自身合成能力有限，LCPUFAs积累不足，可能造成发育迟缓或其他影响，因此理论上，早产儿需要额外补充LCPUFA的。我

已有研究发现，对于<28周胎龄的早产儿，前6周DHA摄入量只有同期宫内摄入量的36.6％，表明极早产儿的DHA摄入量远远不足[ 18 ]。

极低出生体重儿长时间静脉注射脂质也会导致DHA水平的显着下降。亦有人发现，比起足月儿妈妈的母乳，早产儿妈妈的母乳中最初DHA含量显着更高。但是，随着哺乳期推移，DHA含量在一个月后将显着减少[ 19 ]。

为什么早产儿容易缺乏DHA和ARA？

Martinez 对死于非神经系统疾患不同胎龄儿脑组织分析发现，DHA和ARA在胎儿大脑中的积累从孕22周开始迅速增加，并持续至42周，胎儿期最后3个月DHA的大量积聚，除了满足脑细胞数量迅速增加的需要外，与该阶段神经元树突的大量增多和延长有关。视网膜细胞被认为是中枢神经系统的延伸，含有与大脑类似的DHA和ARA构成。视网膜磷脂酰乙醇胺（PE）中的DHA、ARA随胎龄增加而增加，被认为这与妊娠后半期视网膜光感受器迅速发育有关。早产儿缺乏孕晚期由母体提供的DHA和ARA积累，至出生后体内DHA和ARA缺乏。

对早产儿的多项临床研究 , 显示，用富含n-3 ɑ-亚麻酸和n-6亚油酸（必需脂肪酸）不含DHA和ARA的传统配方奶喂养的早产儿，其血浆和红细胞中DHA和ARA不能达到母乳喂养儿同等水平。推测，与早产儿体内Δ-4去饱和酶活力较低，不能将亚麻酸和亚油酸代谢衍生为DHA和ARA有关。此外，早产儿出生前体内脂肪贮存少，出生后生长发育快，为维持能量需要，亚麻酸和亚油酸多被用于氧化供能，而降低了衍生为DHA和ARA的数量。因此，早产儿易发生DHA和ARA的缺乏。

早产儿需要多少DHA和ARA？

众所周知，母乳脂肪酸的构成被认为是婴儿配方奶参考的金标准。Beijers等关于早产儿母乳脂肪酸构成的分析显示，初乳、过渡乳、成熟乳中，DHA含量的均值分别为0.32%~0.35%、0.33%~0.34%、0.21%~0.34%，ARA含量的均值分别为0.62%~0.65%、0.49%~0.50%、0.31%~0.39%。表1列举了不同国家和地区早产儿母乳中DHA及ARA的含量（2014年的统计数据 ），显示世界各地早产儿母乳中DHA和ARA平均含量比较接近，母乳中高DHA含量见于挪威和补充金枪鱼油的澳大利亚。

现有关于早产儿DHA摄入量的推荐：

欧洲儿科胃肠病学，肝病学和营养学会建议早产儿每日DHA摄入量为12~30 mg / kg;

美国儿科学会建议出生体重不足1 000克的早产儿每日摄入量≥21mg / kg，出生体重不足1500克者≥18mg/ kg。

　　早产儿神经系统发育在生命早期易受干扰，对远期预后产生深远影响，关键时期的积极营养支持可有效减少早产儿神经系统后遗症。

如前所述，早产儿需要足够的DHA和ARA积累，来完成本该在宫内完成的脑和视功能发育。

医不叩门，师不顺路，安然公益，意于普及。