新冠病毒疫苗二三事

三〇五讲科普

　　截至2020年6月26日12:00，全球累计新冠肺炎确诊病例962万例。

　　疫苗，作为唯一有可能抵御新冠病毒流行的终极武器，被人们给予厚望。全球有100多个新冠病毒疫苗在研发，其中有8个已经进入临床试验阶段。

　　疫苗是一种经过改造的病毒、或病毒的部件。

　　它就像经过改造后的“假敌人”，在打进人体后激发免疫系统进行“军事演习”，刺激人体产生保护性抗体。这样，在遇见“真敌人”的时候，人体就能将其顺利消灭。

　　人类历史上第一次彻底征服一种传染病——天花，就是依靠疫苗。

　　那些曾经肆虐全球的传染病，包括麻疹、脊髓灰质炎、乙肝等，都是通过疫苗才得到了有效控制。

　　一个疫苗从研发到上市，平均周期是8到20年。

　　首先是临床前研究，从毒株筛选、稳定传代，到建立动物模型、进行动物实验，需要得到工艺可控、质量稳定、安全有效的初步结果。

　　其次是临床试验，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3个阶段，分别是评价人体安全性、探索有效剂量、全面评价有效性和安全性。

　　Ⅲ期临床试验是疫苗上市获得注册批准的基础。

　　每个疫苗都可能因为达不到预期要求而被中途叫停，甚至被终止。

　　难点一：认识新敌人

　　新冠病毒是过去18年里第3种通过跨物种传播而导致人类大规模感染的冠状病毒，之前的两种是SARS(严重急性呼吸综合征)和MERS(中东呼吸综合征)。

　　对同类病毒的研究经验，能帮我们更好地了解新敌人。但遗憾的是，迄今尚无针对某种冠状病毒的疫苗和药物研发出来，SARS和MERS都没有特效药物和成功上市的疫苗。

　　难点二：敌人会变身

　　新冠病毒是一种高度糖基化的RNA病毒，这意味着它容易变身，导致疫苗失效。

　　病毒“糖基化”后就相当于用了易容术伪装，人体注射疫苗后产生的抗体不一定能识别出体内的病毒，也就起不到预防作用。

　　比如，艾滋病毒的糖基化位点是流感病毒的3-6倍，这是艾滋疫苗研发迟迟无法成功的主要原因之一。而新冠病毒的糖基化位点至少是艾滋病毒的2倍，这也意味着疫苗开发工作异常艰难。

　　难点三：武器反伤己

　　有的疫苗会产生“抗体依赖性增强效应”（ADE效应），简单说就是不仅不能防止病毒入侵，还有可能反过来强化病毒对人体的损伤。

　　登革热疫苗的研发经过了数十年的艰辛，就与这一效应有关。2018年一款登革热疫苗曾导致多名菲律宾儿童的死亡。

　　幸运的是，目前的研究中还没有观察到新冠疫苗具有这一效应。

　　但是不得不指出，同样作为RNA病毒的艾滋病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗，都已经研究了数十年而尚无结果。

　　我国目前的新冠疫苗研发有5条技术路线：灭活疫苗、重组蛋白疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗。

　　我国部分新冠疫苗的Ⅱ期临床试验已初步显示安全有效，达到了预期目标。可以看出，我国新冠疫苗的研发进展顺利，总体上处于国际第一梯队，不会慢于其他国家。

　　钟南山院士表示，新冠疫苗最早在今年秋天或年底可作为应急使用。让我们共同期待吧！

　　健康抗疫，科学生活，我们与您一路同行。

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305医院健康科普团队

撰稿：马劲夫

编辑：王 彤