NK细胞计数的预后价值 ┃ 预测滤泡及弥漫大B细胞淋巴瘤免疫治疗的疗效

厦门大学附属第一医院血液科

 厦大附一淋巴瘤诊疗中心    林云/徐兵

导读：

    滤泡型淋巴瘤（FL）及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），已进入CD20单克隆抗体治疗时代。ADCC作用是单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的重要机制之一，NK细胞通过表面IgG Fc受体与肿瘤细胞表面的IgG抗体的Fc段结合发挥抗肿瘤作用，是ADCC作用的主要介导细胞。因此，推测外周血NK细胞计数水平可能影响CD20单克隆抗体在B-NHL中的疗效。

    这篇发表在Clinical Cancer Research上的关于FL的III期GALLIUM试验和DLBCL的III期GOYA试验验证了这个假设。

研究结论

• 在B-NHL中，CD20单克隆抗体治疗之前的外周血NK细胞计数影响病人的临床预后。对于FL患者，低外周血NK细胞（NKCC)计数预示不良的PFS和OS, 在DLBCL中，低外周血NKCC提示不良的PFS。
  
• 外周血NKCC,可作为判断CD20单克隆抗体治疗B-NHL疗效的一个重要生物标志物。

研究设计

GALLIUM试验

入组标准： 初治; WHO分级标准为1级、2级或3a级CD20阳性的FL； ECOG评分 0-2； Ann Abor分期 III-IV期, 或合并大包块（直径≧7.0cm）的II期。

治疗方案：6-8疗程的R/G+CVP/CHOP方案，CR或是PR后，每2个月予R/G巩固至2年。

GOYA试验
入组标准： 初治; 病理诊断为CD20阳性的DLBCL(包括ABC、GCB和未分化型); ECOG评分 0-2分; IPI评分 ≧2分, 或IPI评分 1分且年龄小于60岁, 或IPI评分 0分合并大包块（直径≧7.5cm）。

治疗方案：6-8疗程的R/G+CHOP21方案。

研究结果

GALLIUM试验

纳入1064例FL患者，平均外周血NKCCs：222 cells/ul（13-3327）,其中108例为低NKCC组（<100 cells/ul）；

GOYA试验

纳入1287例DLBCL患者，平均外周血NKCCs: 196 cells/l (5-1930)，其中485例 GCB来源，140例未分化型，232例 ABC来源。255例DLBCL为低外周血NKCC组（其中83例GCB来源，37例未分化型，54例ABC来源）。

    在FL中，外周血低NKCC是影响PES和OS的不良因素；在DLBCL中，外周血NKCC影响PFS，而不同水平NKCC，OS差别无显著性。

   

    DLBCL的亚组分析显示，外周血NKCC水平对PFS的影响仅存在于GCB亚组，而ABC亚组和未分化型亚组差异无显著性。

总结

    淋巴瘤是一组异质性很强的疾病，即使同一病理类型，临床表现及疗效也存在差异，对影响肿瘤免疫治疗因素进行分析，有助于寻求免疫治疗的最优效价比。

参考文献：  clincancerres.aacrjournals.org on August 11, 2019. © 2019 American Association for Cancer Research.

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