医用三氧治疗颈动脉斑块及对炎性因子影响的临床研究

九九吾智慧医疗

颈动脉斑块的不稳定性是引起缺血性卒中的重要危险因素，尤其是低回声斑块和混合性斑块。同时炎性反应又贯穿了斑块的发生、发展全过程，超敏C反应蛋白（hs-CRP）是反映机体炎性反应的敏感指标，在动脉损伤和斑块的发展中起重要作用，其水平增高可促发斑块不稳定，进而引起心脑血管疾病。我们探索使用医用三氧大自血疗法来治疗颈动脉斑块，评估其疗效，并研究其对hs-CRP的影响。现报道如下。

对象与方法

研究对象

选择广州中医药大学祈福医院神经内科、心血管内科、内分泌科2010年10月至2011年12月住院患者90例。

入选标准：颈动脉彩超检查提示：至少1个动脉段的单个最大颈动脉内膜-中层厚度（IMT）≥1.2mm，颈动脉有软斑或混合斑；无大面积脑梗死或脑出血；无严重的心肝肾功能障碍；无合并肿瘤、感染或自身免疫性疾病；无合并甲状腺功能亢进症、凝血功能异常、血小板减少症；之前未服用他汀类药物。

符合条件的患者按照随机数字表法分为三氧组、阿托伐他汀组和饮食组，每组30例，三组之间年龄、性别构成、斑块Crouse积分、既往史（高血压、糖尿病、卒中）评分、烟酒嗜好等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

治疗方法

饮食组给予低脂饮食控制，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀20mg，每天1次口服，三氧组给予医用三氧大自血疗法每周2次，1个疗程为8次，共2个疗程，中间间隔3个月。三组患者基础治疗，如降压降糖、抗血小板、对症治疗等相同。

检测指标

治疗前和治疗后6个月分别检测双侧颈动脉IMT、斑块个数、面积、性质、纤维帽特性，以及hs-CRP、血脂、凝血四项、血液流变学指标及肝肾功能。斑块采用Crouse积分进行评估。

统计学方法

应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

研究结果

三组治疗前后斑块Crouse积分比较：阿托伐他汀组与三氧组患者治疗后斑块Crouse积分较治疗前明显改善（P＜0.05），但饮食组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后阿托伐他汀组、三氧组患者斑块Crouse积分较饮食组有明显改善（P＜0.05），但阿托伐他汀组与三氧组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

三组治疗前后hs-CRP比较：阿托伐他汀组与三氧组患者治疗后hs-CRP较治疗前明显下降（P＜0.05），但饮食组患者治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后阿托伐他汀组、三氧组患者hs-CRP较饮食组有明显下降（P＜0.05），但阿托伐他汀组与三氧组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

不良反应：2例患者服用阿托伐他汀后出现一过性肌痛，检查肌酶轻度升高，6个月后复查正常。3例患者第一次行医用三氧治疗时出现头晕，给予对症治疗后均缓解。

三氧治疗缩小斑块

动脉粥样硬化是动脉硬化的血管病中常见且最重要的一种，是引起心脑血管疾病的病理基础。颈动脉位置表浅，是最易受累的大血管之一，可作为心脑血管动脉硬化检查的窗口。

颈动脉斑块与缺血性卒中发病关联已被证实，机制：（1）严重管腔狭窄引起脑血流量减少，诱发低灌注从而导致血栓形成。（2）斑块成分脱落致脑栓塞，即动脉-动脉栓塞。其中动脉-动脉栓塞占相当比重，因此不稳定性斑块的治疗成为近年的研究热点，他汀类药物可以稳定和逆转斑块已是共识，但部分患者不耐受其不良反应和昂贵的价格，我们在临床实践中发现医用三氧治疗的患者其斑块竟神奇地缩小了，因此我们推测其对颈动脉斑块可能有治疗作用，遂进行了此项临床研究。

关于三氧

医用三氧是一种臭氧浓度不大于5％和氧气浓度不小于95％的混合气体，早期用于伤口的清创和消毒，目前在临床中应用已扩展到多个方面：如腰椎间盘疾病、病毒性肝炎、肿瘤、关节疾病等。但尚未见到用于治疗颈动脉斑块的文献。

国外研究证实在颈动脉内膜切除标本的粥样硬化组织中发现胆固醇被臭氧分解的独特产物，而当病变动脉内白细胞在体外激活时，动脉粥样硬化斑块也产生臭氧，提示在颈动脉斑块的发生过程中出现了臭氧。Bocci等指出在周围动脉疾病和老年性黄斑退化症的患者中进行医用三氧治疗后，患者取得了可靠和安全的疗效，提示医用三氧治疗可能有抗动脉硬化的作用。

相关机理

我们的研究结果显示三氧组治疗后斑块Crouse积分下降，与饮食组比较差异有统计学意义，并与阿托伐他汀组疗效相当。推测医用三氧通过加速三羧酸循环，促进碳水化合物和脂肪的代谢，分解黏附在血管壁上的脂肪及斑块的脂质核心，从而达到逆转斑块的效果。

文献报道缺血性卒中、急性冠状动脉综合征、动脉斑块患者其hs-CRP水平明显增高，hs-CRP是参与动脉斑块形成的重要炎性成分，已被公认为动脉粥样硬化的炎性标志物，可评估心脑血管疾病的危险分级和预后。医用三氧产生的H2O2可进入白细胞，激活免疫细胞，诱导释放细胞因子，增强免疫应答作用，有很好的抗炎抗感染作用，对各种急慢性炎性反应非常有效。而20～40mg/L的三氧浓度是其免疫激活的最适宜的有效浓度。

三氧疗法的优势

我们的研究结果显示阿托伐他汀组患者治疗后hs-CRP明显下降，差异有统计学意义，与文献报道相符。三氧组与阿托伐他汀组疗效相当，两组之间hs-CRP下降比较差异无统计学意义，但两组均优于饮食组。本研究提示医用三氧治疗也可逆转颈动脉斑块，疗效与阿托伐他汀基本相当，可作为一种新的治疗颈动脉斑块的途径，另外医用三氧大自血疗法可以在门诊进行，安全性好，基本无不良反应。每次治疗时间不到半小时，方便经济。但本研究样本量较小，医用三氧治疗的很多机制有待进一步阐述。