20181124讨论空间月度活动：产品分析方法目标文件(ATP)

亳末*映雪

Analytical Target Profile 我们今天要和姚磊老师一起讨论的主题，主题可以翻译成分析目标文件，是药品开发流程PDP（product development process)的一部分，但可以单独成章节。结合药品制剂和或原料药的（包括in-process）限度，建立细化的文件描述最终产品质量标准（包括项目，限度，测试方法）如何在产品开发过程中从无到有建立的过程。

输出不是质量标准，输入是成品与原料药的质量标准跟标准品来源，辅料性质种类，制备工艺流程，输出是每个阶段的检测具体方法（包括验证步骤，跟最后生成的SOP）。还有最终哪些是内控标准，哪些是注册文件里面要录入的质量控制内容。

比如先定了限度，验证参数中的准确度才有可能定下来；比如先定了成品的in-process限度，验证参数中的准确度才有可能定下来。

让我们一起去看看具体讨论

今天为大家分享的姚磊老师

什么是ATP，不是能量而是

1. 确定 分析方法要求

2. 确定 哪个具体分析方法是适用的，而不是仅仅确定用什么样的分析技术

3. 确定 目标分析方法开发/验证如何实现的方式

ATP是否确定后可以变化？这是个好问题

1. 首先是可以变化的，但记得ATP是PDP过程中重要一步，变化会影响之前进行开发和验证工作；还是要慎重考虑

2. 下面列出了一些ATP变化的原因

2.1 比如原先方法要求无法用现有或合理技术实现

2.2 ATP中特定矩阵要求发生变化（影响因素或特定因素）

2.3 方法应用范围发生变化

2.4 控制限度发生变化

2.5 方法需求发生变化

可以展开考虑一下，如何进行上述变化，需要考虑哪些方面？有机会讨论一下🙂

之前了解了ATP是PDP的一部分，同时也可以单独成章，看看结合PDP和产品生命周期在一起的分析方法生命周期管理中ATP的工作。

注意可行性研究(feasibility)阶段我们要做相关工作：

1. 筛选方法

2. 原料药筛选

3. ATP

4. 通过柱筛选（杂质筛选的初步）

5. 方法草稿

另外注意在稳定性阶段，要在稳定性开始前完成测试方法建立；利用最差条件的样品执行重金属杂质检测（EI）和浸出物与提取物测试（E＆L）

比如要灭菌后的样品，灭菌条件也是最差的，可能是连续两次灭菌的

这个限度不同条件范围让大家理解限度从设计开始到日常监测的相互关系

有了基本概念，来看建立限度的工作流程，从可以利用的信息包括可行性研究中配方稳定性数据，分析方法验证数据，工艺评价（PE，不是Pv，是之前的预研究），稳定性数据作为限度建立的参考；然后考虑理由和按经验（包括API的质量标准，分析方法可变性，最差工况下化学物质变化，有效期变化等等

最后建立标准并解释

要考虑的方面

举例说明，注意相关研究的支持文件；考虑初始，过程控制，放行，稳定性……

关注MDD日剂量对限量的影响

方法验证，注意定性方法按定量做有利于开发过程控制

举例

参考资料

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