“新五价疫苗”，二价疫苗总体保护效力“令人惊艳”---转自中国医学论坛报

石林火把果

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HPV二价疫苗在真实世界的保护效力不仅在于显著降低HPV16、18的感染率，对于未来三个最重要和最常见的Hr-HPV（31、33、45等）也有显著的作用。因此，Lancet Infect Dis研究同期刊发的述评中，点评者、澳大利亚国家HPV疫苗接种登记处布拉泽顿（Julia M L Brotherton）教授将HPV二价疫苗称为“新五价疫苗”，认为其交叉保护作用，对于低收入或中等收入国家而言，成本效益佳。

从理论上讲，疫苗覆盖型别越多，对接种者的保护越广泛，但价格也会更贵。从卫生经济学角度考虑，须根据国家目前的卫生资源以及民众的健康支付能力合理选择。

基于现实国情和公卫预防策略，宫颈癌疫苗进入国内市场已经滞后国外10年，大量的研究数据已经证实了二价疫苗和四价疫苗的有效性和安全性。如果再坐等九价疫苗或者未来覆盖更多型别的HPV疫苗在国内上市，很多女性将错失注射疫苗的最佳时机。

1、2008年，苏格兰将HPV二价疫苗引入国家免疫接种计划，从2009年至2013年，苏格兰地区HPV疫苗接种率逐年升高，从2009年的约2%，上升到2013 年的三剂接种率约70%。

其中一项包含5000余名妇女的研究发现，HPV16、18阳性率随着年份的增加呈现下降趋势。2009 年，HPV16、18 阳性率高达28.8%，而到了2013年，HPV16、18阳性率下降至10.1%。

对于未接种女性，2009 至2012 年，HPV16、18的阳性率保持相对稳定，维持在30%左右，但到2013年下降到21.2%，提示存在疫苗接种的群体效应。

2、另一项纳入美国、澳大利亚、新西兰、苏格兰、德国等9个高收入国家和地区开展的20项研究的系统综述发现，在女性HPV疫苗接种率达到50%及以上的国家中，13~19岁女孩接种疫苗后HPV16和18的感染率下降了约68%。

3、在最早引进HPV疫苗的澳大利亚，通过分析在疫苗引入澳大利亚前后不同时点的女性HPV感染状态，以引进疫苗之前的未接种人群为参照，疫苗接种人群6年后HPV16、18、6、11的感染率下降了约93%，而在未接种人群中，HPV16、18、6、11感染率也下降了约35%。而且澳大利亚还观察到了宫颈病变的下降。

4、在我国招募6051名18~25岁女性的Ⅲ期双盲随机对照研究显示：HPV二价疫苗具有良好的临床效力和安全性。对HPV16/18的6个月以及12 个月持续感染的保护效力均在96%以上，对于HPV16/18相关的CIN2+的保护效力87.3%。

目前已上市的HPV预防性疫苗为病毒样颗粒疫苗，通过衣壳蛋白L1组成的病毒颗粒激发机体免疫反应，产生大量中和抗体，抵抗HPV病毒入侵。因不含有HPV DNA，故不会对人体造成病毒感染。

在安全性方面，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）报告，HPV疫苗不良反应的发生率为1.2%~16.7%，其中92%是轻、中度不良反应，只有8%被认为是严重的，且严重不良反应不能被确定与疫苗有确切关系。并且，在上市前的临床研究及上市后的安全性监测中发现，重组HPV四价（6/11/16/18型）疫苗和重组HPV双价（16/18型）疫苗的不良反应相似，且疫苗接种组和安慰剂组在不良反应发生率、严重不良反应发生率上无统计学差异，局部和系统不良反应的发生率并不随接种剂量的增加而增加。美国CDC肯定了疫苗的安全性，认为其能够预防大部分的宫颈癌。

接种年龄：目前已上市的HPV疫苗，无论二价、四价还是九价疫苗，推荐接种年龄为9~26 岁。一般认为青春期女性是接种的首选人群，最好在有性生活之前完成接种。随着对HPV疫苗的进一步研究，疫苗的保护年限正在放宽。2007年，澳大利亚同意10~45 岁的女性均可接种二价疫苗，但过敏和免疫力低下者不推荐使用。在我国，二价疫苗和四价疫苗批准的接种年龄分别是9~25岁和20~45岁。

疫苗有效时限：目前国际上有关HPV疫苗的发表资料显示，血清抗体在接种第2剂疫苗后迅速达到峰值，约在2年后进入平台期，并在接种后至少5年内保持稳定。数据表明，二价疫苗和四价疫苗分别在接种后的9.4年和10年，血清抗体仍然维持在较高水平。美国CDC建议目前无需接种加强剂，但更长时间以后是否需要二次接种还没有结论。

目前尚无二价疫苗（HPV16/18 型）与四价疫苗（HPV6/11/16/18型）头对头比较的临床试验。关于二价疫苗、四价疫苗以及九价（HPV6/ 11/16/18/31/33/45/52/58型）如何选择的问题从以下方面来考虑。

二价与四价疫苗均覆盖最为重要的两种型别：HPV16和HPV18，后者增加的HPV6、11两个型别主要用于预防尖锐湿疣，西方群体较为高发，此前国内开展的大规模流行病学调查结果显示，中国普通女性人群中尖锐湿疣发病率远低于西方。

之前提及的苏格兰的国家宫颈癌免疫计划横断面研究中显示，除了HPV16、18，HPV31、33、45的阳性率从2009年的13.0%下降至2013年的6.3%，表明HPV二价疫苗对于非覆盖HPV型别的交叉保护作用。

2017年，在一项发表于《柳叶刀·感染病学》（Lancet Infect Dis）杂志上的研究中，长达7年的随访数据表明，在12~13岁注射HPV二价疫苗的人群中，不仅HPV16和18的感染率显著下降，对疫苗非覆盖型别（HPV31、33、45）的感染产生了交叉保护作用。

此外，一项发表在Lancet Oncol杂志上的随机对照双盲研究将15~25岁的人群随机分为2组，一组注射HPV二价疫苗，一组注射甲肝疫苗作为对照，经过4年随访，发现疫苗组除了产生HPV16、18型别的预防作用，也对疫苗非覆盖型别（HPV 31、33、45、51）的感染产生了交叉保护作用。

在今年欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织（EUROGIN）年会报告的一项对PASSYON研究中16~22岁注射HPV二价疫苗的人群分析显示，除HPV16和18外，HPV31、35、45、52的感染率亦有下降。

希瑞适，双价人乳头瘤病毒吸附疫苗，适合9-25岁的女性接种，分别在第0,1,6月接种三针。

佳达修，四价人乳头瘤病毒疫苗，适合25-45岁的女性接种，分别在第0,2,6月接种三针。

目前双价和四价宫颈癌疫苗，石林县疾控中心都可以提供接种。请需要的前来咨询接种！

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